氧化应激相关基因与前列腺癌关系的多组学分析.pdfVIP

北京大学学报（医学版)

JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES)Vol.57No.4Aug.2025·633·

·论著·

氧化应激相关基因与前列腺癌关系的多组学分析

宁家听2”，王浩然”，罗书航”，敬吉波”，王建业”，侯惠民，刘明2

（1．北京医院泌尿外科，国家老年医学中心，老年医学研究所，北京100005；2.北京协和医学院，中国医学科学

院，北京100730)

【摘要］国的：利用基于汇总数据的孟德尔随机化（summary-data-basedMendelianrandomization,SMR）、共定位分

析和细胞实验,从多组学角度研究氧化应激相关基因与前列腺癌（prostatecancer,PCa）之间的关系。方法:对基因

甲基化、基因表达和循环蛋白质的汇总级数据在下载后进行筛选,将PRACTICAL队列作为观察队列,deCODE数据

库作为验证队列，使用SMR分析和依赖性工具异质性（heterogeneityindependentinstruments，HEIDI）检验评估氧化

应激相关基因与PCa的关联性和异质性,采用共定位分析确定氧化应激相关基因与PCa之间是否存在共享突变。

进一步对筛选出的基因采用CCK-8、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验、蛋白免疫印迹实验探究其对PCa细胞系

C4-2生物学行为的影响。结果：经过多组学分析,SCP2在基因甲基化、基因表达和循环蛋白质层面均被确定为与

PCa风险增加存在显著关联性,而GSTP1在基因甲基化和循环蛋白质层面,LPO在循环蛋白质层面被认为与PCa

风险增加存在显著关联。在基因甲基化层面,SCP2的c（0R=1.11,95%CI:1.05~1.17）和c

（OR=1.12,95%CI:1.05~1.18）甲基化被认为是PCa的致病因素；GSTP1的c（OR=0.89,95%CI:

0.84~0.95）甲基化被认为是PCa的保护因素。在基因表达层面,SCP2（0R=1.05,95%CI:1.02～1.07)同样被

确定为PCa的致病因素。在循环蛋白质层面,SCP2（OR=2.10,95%CI:1.34~3.29）显示出了与基因甲基化和

基因表达层面一致的PCa致病趋势，此外，GSTP1（OR=1.16,95%CI:1.07~1.25）和LPO

1.05~1.19)都与PCa风险增加显著相关。进一步的细胞实验表明,敲除SCP2能显著降低PCa细胞的致癌表

型。结论：通过多组学分析和细胞实验验证,本研究证实了SCP2与PCa发生风险增加之间存在显著关联性,这

一发现加深了对PCa发病机制的了解,并为PCa治疗提供了新的靶点和治疗方向。

【关键词】孟德尔随机化分析;前列腺肿瘤；氧化应激；多组学分析

[中图分类号］R737.25

5【文献标志码］A[文章编号］1671-167X(2025)04-0633-11

doi:10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.002

Multi-omicsanalysisoftherelationshipbetweenoxidativestress-relatedgeneand

prostatecancer

NINGJaxin2WANGHaoran2*,UOShuhang,JINJibo,WANGJiany2,HOUHuimine,LIUMing.2

(1.DepartmentofUrology,BeijingHospital,NationalCenterofGerontologyInstituteofGeriatricMedicine,Beijing

100005,China;2.PekingUnionMedicalCollegeChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100730,China)

ABSTRACTObjective:Toinvestigatetherelationshipbetweenox