第四讲毒作用机制.pptxVIP

;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;毒性是终毒物与靶分子反应所介导的一系列继发性事件。终毒物与版分子的交互作用触发毒性效应要考虑：

靶分子的属性

终毒物与靶分子之间反应的类别

毒物对靶分子的效应

生物学微环境的变化所引起的毒性

;理论上所有内源性化合物都是毒物潜在的靶分子，重要有：

机体大分子：如核酸尤其是DNA和蛋白质

膜脂质

其他成分

并不是所有的毒物与靶分子的反应都是有害的。与哪种蛋白结合具有毒理学意义常常是不确定的;合适的反应性：足够高浓度的终产物

合适的空间构型（易靠近性）：容许终毒物发生结合反应;非共价结合

共价结合

去氢反应

电子转移

酶促反应

;;;;;;;;;;;;;机体协调细胞的多种活动，是通过每个细胞执行其各自的指令或程序而到达的

长期程序决定细胞的命运，即细胞与否进入分裂、分化或死亡

短期程序控制多种已分化细胞的瞬息活动，决定细胞与否分泌多种物质、转移或代谢营养物质等;毒物与靶分子的反应可导致细胞功能损害

一般细胞在受到外界有害刺激状况下，首先会发生细胞应激

假如细胞损伤深入加重，会引起细胞调整功能障碍，最终发展为细胞稳态失调，甚至出现细胞死亡;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;毒性发展的第一阶段：毒物的转运转化过程;毒性发展的第二阶段：终毒物和靶分子的反应;毒性发展的第三阶段：细胞调整功能变化;