急性间歇性卟啉病诊疗中国专家共识（2024版）核心解读.docxVIP

急性间歇性卟啉病诊疗中国专家共识（2024版）核心解读

一、疾病概述与流行病学更新

（一）核心定义

急性间歇性卟啉病（AcuteIntermittentPorphyria,AIP）是因羟甲基胆素合成酶（HMBS）基因突变导致的常染色体显性遗传性肝性卟啉病，其核心病理机制为血红素生物合成途径受阻，δ-氨基-γ-酮戊酸（δ-ALA）、卟胆原（PBG）等毒性前体物质在肝脏蓄积并扩散至全身，主要损伤神经系统与消化系统，属于我国《第一批罕见病目录》收录疾病。

（二）流行病学特征

2024版共识首次明确我国AIP流行病学数据：患病率约1/10万-1/5万，较欧洲报道（1/75000）更高，且存在明显地域聚集性（华北、华东地区病例占比超60%）。值得关注的是，约90%的HMBS基因突变携带者终生不发病，仅10%因诱因触发急性发作，这为遗传咨询与筛查提供了关键依据。

二、诊断流程：从疑似识别到确诊的三级排查体系

2024版共识建立“临床预警-生化筛查-基因确诊”三级诊断流程，强调“早识别、早干预”以降低神经损伤风险。

（一）一级预警：基于临床特征的疑似判断

急性发作期典型表现可概括为“三联征”，具备以下任意2项需高度警惕：

消化系统症状：突发弥漫性剧烈腹痛（发生率92%），伴顽固性便秘（78%）、恶心呕吐（65%），腹痛无明确定位，解痉药无效且不伴腹膜刺激征；

神经精神症状：

周围神经病变：肢体近端肌无力（先上肢后下肢）、感觉异常（麻木、烧灼感），严重者进展为呼吸肌麻痹；

中枢神经受累：意识障碍、癫痫发作、可逆性后部脑病综合征（PRES）；

精神症状：焦虑、谵妄、幻觉（易被误诊为精神分裂症）；

自主神经紊乱：心动过速（心率＞100次/分）、高血压（收缩压＞140mmHg）、出汗增多，且与基础疾病无关。

（二）二级筛查：生化指标快速验证

检测项目

发作期特征

检测注意事项

尿PBG定性

新鲜尿液日晒后呈棕红色（PBG转化为卟啉），Hoesch试验阳性

需排除尿路感染、血尿干扰，发作间期可阴性

尿PBG定量

＞10μmol/24h（正常＜2μmol/24h），通常升高10-100倍

发作后48小时内检测敏感性最高

尿δ-ALA定量

同步升高（＞50μmol/24h），与PBG比值＜2

可作为PBG检测阴性时的补充指标

血浆荧光检测

无特征性荧光峰（区别于迟发性皮肤型卟啉病）

用于快速鉴别卟啉病亚型

（三）三级确诊：基因检测金标准

检测指征：生化筛查阳性者、有家族史的无症状携带者、不明原因神经病变患者；

核心靶点：HMBS基因（11q23.3），2024版共识新增12种中国人群热点突变位点（如c.659_660delAG、p.Arg173Trp），突变检出率提升至94%；

技术推荐：优先采用二代测序（NGS），疑似者需同步检测父母双方基因以明确遗传来源。

（四）鉴别诊断要点

需重点与以下疾病鉴别，避免误诊误治：

鉴别疾病

关键鉴别点

急腹症（阑尾炎、胆囊炎）

有明确腹膜刺激征，血白细胞升高，尿PBG阴性

吉兰-巴雷综合征

脑脊液蛋白-细胞分离，神经电生理呈脱髓鞘改变

铅中毒

有铅接触史，血铅＞2.9μmol/L，尿δ-ALA升高但PBG正常

精神分裂症

无腹痛、肌无力等躯体症状，尿生化指标正常

三、治疗策略：发作期抢救与缓解期预防的双重管理

（一）急性发作期治疗（目标：48小时内控制症状）

基础治疗：

严格卧床休息，避免光照、情绪激动等诱因；

高糖饮食（每日碳水化合物≥300g）或静脉输注10%葡萄糖注射液（10-15mg/kg/h），抑制ALA合成酶活性以减少毒性前体生成。

特异性治疗：

血红素制剂：2024版共识明确为一线用药，推荐精氨酸血红素（3mg/kg，每日1次静脉输注，连续4天），较传统羟高铁血红素安全性更高，可使70%患者48小时内腹痛缓解；

对症支持：

腹痛：首选阿片类药物（吗啡0.1-0.2mg/kg），禁用阿司匹林、布洛芬等非甾体抗炎药；

神经病变：早期使用B族维生素（维生素B1100mg/d、B121mg/d）；

低钠血症：限制液体摄入（＜1500ml/d），避免盲目补钠（易诱发脑水肿）。

（二）缓解期长期管理（目标：降低发作频率＞50%）

诱因规避清单（2024版共识新增10类高危因素）：

药物：避孕药、抗癫痫药（苯妥英钠）、部分抗生素（头孢类、磺胺类）；

生活方式：饮酒、熬夜、低碳水化合物饮食；

疾病状态：感染、手术、妊娠（产后1个月内发作风险升高3倍）。

预防性治疗：

定期输注精氨酸血红素（每2-4周1次），适用于每年发作