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第六抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈第1页,共58页。
(优选)第六版抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈第2页,共58页。
主要专职性APC的分布及主要特性实体器官及非淋巴组织上皮+FDC滤泡树突状细胞++第3页,共58页。
伯贝克颗粒(Birbeckgranule),多位于胞核凹陷附近的胞浆内,有膜包裹,呈盘状或偏囊形,长15~30nm,宽4nm,一端或两端常有泡,颗粒的切面为杆状或球拍形.目前认为Birbeck颗粒是朗格汉斯细胞吞噬外来抗原时胞膜内陷形成,是一种消化细胞外物质的吞噬体或抗原贮存形式。第4页,共58页。
郎格汉斯细胞超微结构模式图左图示郎格汉斯细胞,右图示不同形状的伯贝克颗粒的切面。第5页,共58页。
树突状细胞巨噬细胞B细胞第6页,共58页。
美.Steinman1973发现,形态呈树突样;最大特点是能够显著刺激初始T细胞增殖,而Mφ、B只能激活已活化或记忆性T细胞,因此DC是抗原提呈能力最强的APC细胞,是机体适应性T细胞免疫应答的始动者。能敏感的识别入侵微生物,释放大量细胞因子适应性免疫与固有免疫的“桥梁”细胞来源骨髓CD34+细胞一、树突状细胞(dendriticcells,DC)第一节抗原提呈细胞的种类第7页,共58页。
DC的表面标志DC的分类DC的生物学功能主要内容第8页,共58页。
(一)DC的分类淋巴系DC:指浆细胞样DC。活化后快速释放INF-I,参与抗病毒免疫。在某些情况下,参与自身免疫疾病发生。与T、NK细胞有共同的前体细胞。生长依赖IL-7,IL-13。某些单个核细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。根据来源分类髓系DC:“经典”DC。主要参与免疫应答的诱导和启动。生长依赖于GM-CSF。第9页,共58页。
第10页,共58页。
根据组织分布分类淋巴样组织中的DC:并指状DC(位于T细胞区,由LC移行而来,发挥免疫激活作用)、边缘区DC、滤泡样DC(高表达FCR和C3bR)和胸腺DC非淋巴样组织DC:朗格汉斯细胞和间质性DC等体液中DC(循环的DC):输入淋巴液中的DC和血液DC分类分布:广泛分布于全身各脏器(除脑以外)第11页,共58页。
Scanningelectronmicrographoffolliculardendriticcellsshowinglong,beadeddendrites.Thebeadsarecoatedwithantigen-antibodycomplexes.第12页,共58页。
上皮组织中的LC(上)捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区,成为IDC(下)。第13页,共58页。
细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素:GM-CSF、TNF-α促进DC分化;IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。DC的成熟也受其自身表达的黏附分子调控根据分化成熟状态分类(髓系)参与DC分化与发育的因素非成熟DC成熟DC第14页,共58页。
骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿道管、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力,但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结(迁移期)摄取、处理和加工抗原的能力变弱,但提呈抗原能力逐渐增强(成熟期)髓系DC分化发育过程DC1---IL-12DC2---IL-4DC3---IL-10第15页,共58页。
?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????DendriticCellMaturation第16页,共58页。
非成熟DC成熟DC共刺激分子的表达抗原递呈能力炎症组织外周淋巴组织抗原摄取、加工和处理的能力Fc受体的表达甘露糖受体的表达MHCII类分子的表达迁移的倾向性细胞膜表面数目摄取、加工和处理抗原半衰期主要功能提呈抗原约10小时大于100小时++++++++++-/+-/+-/+-/+-/+~106~7x106非成熟DC与成熟DC的特点比较第17页,共58页。
特异性结合病原微生物的受体及FcR树突状伪足组合性表面标志能激活初始TCD1a、CD11c、CD83MHCII协同刺激分子CD80、CD86黏附分子CD40、CD54分泌细胞因子(二)DC的表面标志第18页,共58页。
树突状细胞及其表达和分泌的各种免疫分子LIR:白细胞Ig样受体;Fascin:骨架蛋白。第19页,共5
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