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2025ISUP共识：癌前病变—前列腺解读前列腺癌前病变的权威解读

目录第一章第二章第三章引言与背景定义与分类体系病理诊断标准

目录第四章第五章第六章分子生物学基础临床管理策略总结与展望

引言与背景1.

ISUP共识概述国际泌尿病理学会（ISUP）发布的共识文件是全球泌尿病理诊断的金标准，基于多学科专家组的系统性评估和临床证据，为前列腺癌前病变的诊断和管理提供规范化指导。权威性指南2025版共识整合了来自25个国家、超过100名病理学家的临床数据与研究成果，通过德尔菲法达成一致性意见，确保结论的科学性和普适性。多中心协作成果共识制定过程分为5个工作组，第一工作组专注于前列腺癌前病变，采用分级系统（如证据等级Ⅰ-Ⅲ）对5种前体病变的临床意义进行量化评估。结构化工作流程

早期干预窗口识别癌前病变（如HGPIN和IDC）可显著提升前列腺癌的二级预防效果，通过靶向活检或主动监测降低进展为侵袭性癌的风险。病理诊断标准化共识明确了不同前体病变的形态学标准（如IDC的筛状结构或实性坏死），减少诊断差异，提升病理报告的可比性和临床参考价值。分子机制关联最新研究证实，PIA和AAH中存在PTEN缺失或ERG基因融合等分子改变，与侵袭性癌的演化路径高度相关，为生物标志物开发奠定基础。临床决策支持共识提出风险分层模型（如IDC合并Gleason4级需立即治疗），帮助泌尿科医生制定个体化随访或干预方案。前列腺癌前病变重要性

术语修订将“非典型小腺泡增生”（ASAP）重新归类为AAH的亚型，并细化其细胞学异型性的诊断阈值，避免过度诊断。新增证据整合纳入12项前瞻性队列研究（2019-2024），证实多灶性HGPIN的癌变风险从35%提升至52%，推荐缩短随访间隔至6个月。分子病理进展首次引入数字化病理评分系统（如AI辅助IDC面积量化），结合基因组学数据（如SPOP突变）优化风险预测模型。2025版更新亮点

定义与分类体系2.

癌前病变核心定义组织学异常与恶性潜能：癌前病变指前列腺组织中存在明确细胞学或结构异常，但尚未突破基底膜的病理状态，具有进展为浸润性癌的潜在风险。其核心特征包括核异型性、细胞极性紊乱及增殖指数升高，需通过免疫组化（如p63、AMACR）辅助鉴别。临床干预阈值：ISUP强调需结合病变范围（多灶性vs.孤立性）和分子标志物（如PTEN缺失、ERG融合）评估风险，仅形态学异常不足以定义高危前体，需整合基因组不稳定性数据。动态演进过程：共识首次提出“病变连续谱”概念，认为部分前体（如HGPIN与IDC）可能共存或序贯发展，需动态监测其分子事件（如TP53突变）以预测转化风险。

高级别前列腺上皮内瘤变（HGPIN）：以密集腺体结构、核仁突出为特征，新版共识要求至少3个腺体受累方可诊断，并新增“微乳头型”亚型，其ERG阳性率高达80%，提示与腺癌关联更强。导管内癌（IDC）：定义为基底细胞层保留的恶性上皮增生，需满足实性/筛状结构或核异型性（直径≥6倍淋巴细胞），常伴随PTEN缺失，5年内进展风险较HGPIN高4倍。非典型腺瘤性增生（AAH）/腺病：争议性病变，新版将其限定为小腺体增生伴轻度异型，需与低级别癌鉴别（阴性AMACR、保留基底细胞），多认为其恶性潜能极低。增长性炎性萎缩（PIA）：慢性炎症相关的萎缩性病变，共识明确其通过氧化应激诱导基因组损伤，尤其合并GSTP1甲基化时需警惕癌变可能。主要病理类型划分

新版分类标准变动废除“非典型导管内增生（AIP）”术语，将其归入IDC谱系，要求严格区分反应性增生与真性前体病变，避免过度诊断。诊断术语统一化新增“分子风险分层”附录，推荐对IDC和HGPIN进行PTEN/ERG检测，若双阳性则升级为“分子高危型”，需密切随访或早期干预。分子整合诊断首次将影像学（多参数MRI）纳入前体病变评估体系，建议对PI-RADS4/5分患者靶向活检，提高IDC和HGPIN的检出准确性。临床管理联动

病理诊断标准3.

010203高级别前列腺上皮内瘤变（HGPIN）：表现为腺体结构异常，上皮细胞核增大、深染，核仁明显，基底细胞层部分保留但可能不连续，需与低级别PIN区分。HGPIN多灶性出现时提示浸润性癌风险显著升高。导管内癌（IDC）：特征为恶性上皮细胞填充前列腺导管或腺泡，保留基底细胞层，常伴粉刺样坏死或致实性生长。IDC与高级别前列腺癌密切相关，是独立不良预后因素。非典型腺瘤性增生（AAH）/腺病：表现为小腺体簇状增生，细胞核轻度异型，基底细胞层存在但可能不完整。需与低级别腺癌鉴别，AAH的腺体结构更规则且无浸润性生长。组织学关键特征

免疫组化标志物组合基底细胞标记（如p63、CK5/6）联合AMACR（P504S）可辅助鉴别癌前病变与浸润癌。IDC中AMACR常阳性，而基底细胞标记部分保留。针对影