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临床军医杂志２０２５年９月第５３卷第９期ＣｌｉｎＪＭｅｄＯｆｆｉｃꎬＶｏｌ５３ꎬＮｏ９ꎬＳｅｐｔｅｍｂｅｒꎬ２０２５９０３
心血管病基础研究
血管钙化分子机制及潜在生物标志物分析
１ꎬ２１１１１１１
王海宁ꎬ邹宇佳ꎬ杨晢铭ꎬ王静ꎬ赵晓杰ꎬ刘子齐ꎬ刘丹
１北部战区总医院寒地心血管病全国重点实验室心血管内科ꎬ辽宁沈阳１１００１６ꎻ
２哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科ꎬ黑龙江哈尔滨１５０００１
[摘要]目的探讨血管钙化的分子机制并筛选潜在的生物标志物ꎮ方法从ＧＥＯ数据库获取小鼠血管钙化相关的
ＲＮＡ￣ｓｅｑ数据集ＧＳＥ１４６６３８ꎮ进行基因差异表达分析ꎬ结合加权基因共表达网络分析(ＷＧＣＮＡ)构建基因共表达模块并筛选
与血管钙化表型高度相关的模块基因ꎮ对差异基因集、关键模块基因集及Ｇｅｎｅｃａｒｄ数据库总结出来的血管钙化相关基因集
取交集获得候选基因ꎮ进一步使用ＳＴＲＩＮＧ数据库构建候选基因的蛋白质互作网络找到枢纽基因ꎮ采用ＬＡＳＳＯ逻辑回归筛
选核心基因ꎬ验证其在样本中的表达差异和相关性ꎬ并使用基因集富集分析探讨核心基因相关的通路变化ꎮ结果基因差异
分析鉴定出１０９２个差异表达基因ꎬ将差异表达基因分析、ＷＧＣＮＡ中的显著模块基因和血管钙化基因集取交集ꎬ共得到
３８１个候选核心基因ꎮ蛋白质互作网络中节点度数较高的枢纽基因有３３个ꎬ包括Ｉｌ６、Ｃｃｌ２、Ｐｏｓｔｎ、Ｂｍｐ４、Ｓｏｓｔ、Ｒｕｎｘ２等ꎮ
Ｃｏｍｐ、Ｉｌ６、Ｐｏｓｔｎ、Ｐｒｇ４彼此呈正相关(Ｐ００５)ꎬ且与Ｃｎｎ１、Ｃｋｍ均呈负相关(Ｐ００５)ꎬ而Ｃｎｎ１与Ｃｋｍ呈正相关(Ｐ
００５)ꎮＣｋｍ、Ｃｎｎ１富集于心肌疾病和能量代谢等途径ꎬＩｌ６、Ｐｏｓｔｎ、Ｃｏｍｐ、Ｐｒｇ４富集于炎症反应、细胞外基质重塑、糖代谢异常
等通路ꎮ结论Ｃｋｍ、Ｃｎｎ１、Ｃｏｍｐ、Ｉｌ６、Ｐｏｓｔｎ、Ｐｒｇ４可能为血管钙化的诊断和治疗提供新的靶点ꎮ
[关键词]血管钙化ꎻ血管平滑肌细胞ꎻ关键基因ꎻＬＡＳＳＯ回归
中图分类号:Ｒ５４３ｄｏｉ:１０.１６６８０/ｊ.１６７１￣３８２６.２０２５.０９.０６文章编号:１６７１￣３８２６(２０２５)０９￣０９０３￣０７
Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ
１ꎬ２１１１１１１
ＷＡＮＧＨａｉ￣ｎｉｎｇꎬＺＯＵＹｕ￣ｊｉａꎬＹＡＮＧＺｈｅ￣ｍｉｎｇꎬＷＡＮＧＪｉｎｇꎬＺＨＡＯＸｉａｏ￣ｊｉｅꎬＬＩＵＺｉ￣ｑｉꎬＬＩＵＤａｎ(１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏ￣
ｇｙꎬＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＦｒｉｇｉｄＺｏｎｅＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅꎬＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮｏｒｔｈｅｒｎＴｈｅａｔｅｒＣｏｍｍａｎｄꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１００１６ꎬ
Ｃｈｉｎａꎻ２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙꎬＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＨａｒｂｉｎ１５０００１ꎬＣｈｉｎａ)
Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｓｃｒｅｅｎｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ.ＭｅｔｈｏｄｓＯｂ￣
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