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专题报道质量风险管理

除菌过滤器的风险管理与验证

除菌过滤器验证之细菌截留实验介绍

本文结合对新版（）除菌过滤的解读和验证服务实践操作，主要介绍了液体除菌过滤的

GMP2010

风险管理与验证，并对滤芯验证服务的细菌截留实验进行了详细解读，为无菌药品的除菌过滤工艺提供

技术参考和理论依据。

文刘晓伟杜琳琳卢晓旭张长宝

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●随着2010版GMP的颁布和进一

步实施，无菌药品生产中“除菌

过滤工艺”的风险控制和验证，成为

制药行业关注的热点。标准验证指南

内容（ValidationGuide）对除菌过滤器

验证内容做了详尽描述，要求通过严

图无菌过滤工艺流程示意图

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格验证确保滤芯的安全应用和过滤性

能的一致性和稳定性。除菌过滤器验重点介绍细菌截留实验部分。除菌过滤工艺的典型流程示意图，澄清

证服务主要有项，分为药液对滤芯的过滤一般采用深层滤芯，去除原料料液

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影响：化学相容性试验（Compatibility除菌过滤工艺的意义中的不纯物质，降低料液浊度和生物负

testing）和完整性试验（Product-wet除菌过滤的目的是通过过滤去除原荷度。无菌过滤点采用预过滤与除菌过

integritytest）；滤芯对料液的影响：溶料药液里的细菌。如果产品无法进行最滤组合的方式确保除菌效率和滤芯过滤

出物试验（）和吸附终灭菌，需要采用（更小或相性能的稳定性。法规要求的第一个要点

Extractabletesting0.22mm

试验（Adsorptiontesting）；药液对滤同过滤效力）的除菌过滤器进行除菌过是在采用除菌过滤方法时，首先确认采

芯细菌截留率的影响：细菌存活试验（滤。新版附录“第十三章，非用的过滤器为“除菌级”，达到此要求后，

GMP1

Bacterialviabilitytesting）和细菌截留试最终灭菌产品的过滤”，第九十一条规除菌过滤法中的其他无菌保障措施才有

验（）。本文将定，与其他灭菌方法相比，除菌过滤的意义。定义过滤器是否为除菌级，需要

Bacterialchallengetesting

风险最大，因此，宜安装第二只已灭菌依靠过滤器的微生物截留能力，并完成

本文作者均供职于中国有限公司。

3M的除菌过滤器再过滤一次药液。图为相关的标准方法验证和工艺验证。目前

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4224-2012

质量风险管理专题报道

业界缺乏内统一标准来衡量孔径，孔径表膜片完整性测试结果

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的大小对预测微生物截留和比较不同生产品编号批号前挑战泡点后挑战泡点参考值

CTL1NM04708PDA02007N0030646.17PSI60.01PSI45PSID

产商生产的过滤器没有实际的意义，因CTL2NM04708PDA02007N0024256.31PSI52.78PSI45PSID

而，需要用微生物截留能力来定义除菌CTL3NM04708PDA020V12N0114059.53PSI58.80P