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PLGA纳米粒子/PEG杂化水凝胶：制备工艺、性能表征与应用前景

一、引言

1.1研究背景与意义

水凝胶作为一种具有三维网络结构的高分子材料，能够吸收大量水分并保持其形状和体积不变，因其出色的生物相容性、化学可改性和物理可调性，以及相对简单的加工程序，在医学和生物医学领域具有广阔的前景。水凝胶已被证明在支持细胞活力和功能方面具有潜力，并促进有针对性的交付，及治疗剂的控释。从20世纪60年代Wichterle和Lim制取可应用于生物医学的合成水凝胶体系并用于隐形眼镜，到如今水凝胶在药物控释、组织工程、生物医学成像等领域广泛探索，其研究不断深入。早期水凝胶由于结构简单，柔韧性有限，限制了在复杂治疗环境的应用。但目前的合成和改性技术已显著推进这种材料的发展，开发出多种响应性水凝胶以满足特定疾病复杂要求和不断升级的临床需求。

在众多水凝胶体系中，PLGA纳米粒子/PEG杂化水凝胶展现出独特优势。PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）是一种生物可降解的高分子材料，它可以在体内逐渐降解并被机体吸收，这种特性避免了二次手术取出支架的需要，减轻了患者的痛苦和医疗负担。PEG（聚乙二醇）具有高度的亲水性和柔软性，可以模拟天然细胞外基质的微环境，为细胞的黏附、生长和分化提供适宜的条件。二者结合形成的杂化水凝胶，兼具PLGA的可降解性与PEG的亲水性、生物相容性，在生物医学领域展现出巨大的应用潜力，如作为药物载体实现药物的缓释和靶向输送，在组织工程中为细胞生长提供支撑等。

此外，在环境保护领域，水凝胶可用于污染物吸附与处理、水分调节与保蓄；在化学化工领域，可作为载体与催化剂、应用于分离与纯化技术。而PLGA纳米粒子/PEG杂化水凝胶凭借其特殊性能，有望在这些领域开拓新的应用方向，如利用其吸附性能处理特定污染物等。因此，对PLGA纳米粒子/PEG杂化水凝胶的制备及性能研究，不仅有助于深入理解杂化水凝胶的结构与性能关系，为其在生物医学等多领域的实际应用提供理论依据和技术支持，还可能推动相关领域的技术革新，具有重要的科学意义和实际应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，对PLGA纳米粒子/PEG杂化水凝胶的研究开展较早且深入。科研人员在制备工艺上不断创新，通过物理混合、溶胶-凝胶法等特定工艺使PLGA和PEG结合形成水凝胶，并对工艺参数进行精细调控以优化水凝胶性能。在性能研究方面，深入探讨了其温度敏感性、生物相容性、降解性能等。研究发现PLGA-PEG-PLGA水凝胶的相变温度通常在体温附近，约为35±2°C，能在体内响应生理条件实现局部控制释药。在应用探索上，将其广泛应用于药物控释、组织工程和生物医学成像等领域。例如，有研究利用该杂化水凝胶作为药物载体，成功实现了对多种药物的缓释和靶向输送，有效提高了药物疗效并降低了毒副作用；在组织工程中，为细胞的生长、分化提供了良好的微环境，促进了组织的修复与再生。

国内相关研究近年来也取得了显著进展。科研团队在借鉴国外先进技术的基础上，注重自主创新。在制备方法上，尝试引入新的技术和材料，如微流控技术、纳米材料等，以制备具有特殊结构和性能的PLGA纳米粒子/PEG杂化水凝胶。在性能研究方面，除了关注传统性能外，还对其力学性能、抗菌性能等进行了深入研究，以满足不同应用场景的需求。在应用方面，积极探索其在国内医疗健康、环境保护等领域的应用，如开发用于伤口愈合的新型敷料、用于污水处理的吸附材料等。

然而，当前研究仍存在一些不足。在制备过程中，部分制备工艺复杂、成本较高，难以实现大规模工业化生产；在性能方面，虽然杂化水凝胶具有多种优良性能，但某些性能之间存在权衡关系，如强度与韧性、降解速率与生物活性等，如何在保证其他性能的前提下，进一步优化目标性能仍是挑战；在应用研究中，从实验室研究到实际临床应用或大规模工业应用，还面临着诸多问题，如安全性评估、稳定性验证等。

1.3研究内容与创新点

本研究聚焦于PLGA纳米粒子/PEG杂化水凝胶，旨在深入探究其制备工艺、性能特点及应用潜力，具体内容如下：

制备方法研究：系统研究不同制备工艺，如物理混合法、溶胶-凝胶法以及新兴的微流控技术等对PLGA纳米粒子/PEG杂化水凝胶结构的影响。通过改变工艺参数，如反应温度、时间、原料比例等，优化制备工艺，以获得具有理想结构和性能的杂化水凝胶。

性能研究：全面分析杂化水凝胶的各项性能，包括但不限于温度敏感性、生物相容性、降解性能、力学性能等。探究不同因素对这些性能的影响规律，建立性能与结构、制备工艺之间的关联模型，为性能优化提供理论依据。

应用探索：探索杂化水凝胶在生物医学领域的应用，如作为药物载体实现药物的精准控释，