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改进工艺:控制补料速度、T的调节、中间补水、添加表面活性剂等等对现有发酵工厂进行技术改造浅层次修改设备和工艺规模和控制水平上档次引入新型发酵类型深层次第61页,共126页,星期日,2025年,2月5日工艺的改进是否有效可通过溶解氧水平进行评价:P/V的改变对溶解氧和产量的影响e.g.利福霉素发酵:50~80h波谷阶段,P/V↑,KLa↑,供氧↑;3W/L比1W/L批号的发酵单位增加约900u/ml??搅拌转数n对溶解氧和产量的影响e.g.赤霉素发酵:15~50h期间,n从155提高至180r/min,赤霉素单位↑第62页,共126页,星期日,2025年,2月5日(1)溶解氧控制的一般原则生长阶段:即可产物合成阶段:即可过高的溶氧水平反而对菌体代谢有不可逆的抑制作用第63页,共126页,星期日,2025年,2月5日(2)溶解氧控制作为发酵中间控制的手段之一控制原理发酵过程中,糖量↑→x↑,QO2↑→γ↑→CL↓ 糖量↓→QO2↓→γ↓→CL↑补糖使CL下降,而CL回升的快慢取决于供氧效率。对于一个具体的发酵,存在一个最适氧浓度(Cm)水平,补糖速率应与其相适应。,加大补糖速率,减小补糖速率实现用溶解氧水平控制补料速率第64页,共126页,星期日,2025年,2月5日补糖速率控制在正好使生产菌处于所谓“半饥饿状态”,使其仅能维持正常的生长代谢,即把更多的糖用于产物合成,并永远不超过罐设计时的KLa水平所能提供的最大供氧速率。控制原则(2)溶氧控制作为发酵中间控制的手段之一第65页,共126页,星期日,2025年,2月5日控制方法溶氧和补糖控制系统溶氧和pH控制的系统(2)溶氧控制作为发酵中间控制的手段之一第66页,共126页,星期日,2025年,2月5日溶氧在加糖控制上的应用第67页,共126页,星期日,2025年,2月5日溶氧与pH协同控制系统第68页,共126页,星期日,2025年,2月5日(3)溶解氧控制的工艺方法:从供氧、需氧两方面考虑供氧方面:提高氧分压(氧分含量),即,提高供氧能力改变搅拌转速:通过改变KLa来提高供氧能力通气速率Ws↑:Ws增加有上限,引起“过载”、泡沫提高罐压:,但同时会增加CO2的溶解度,影响pH及可能会影响菌的代谢,另外还会增加对设备的强度要求。第69页,共126页,星期日,2025年,2月5日改变发酵液理化性质(σ,,Ii)加消泡剂,补加无菌水,改变培养基成分→改变KL改变温度:,提高推动力(C*-CL)(3)溶解氧控制的工艺方法(续)供氧方面:第70页,共126页,星期日,2025年,2月5日(3)溶解氧控制的工艺方法(续)耗氧方面限制性基质的流加控制(补料控制):在OTR一定情况下,控制基质浓度→限制μ、x→限制γ→控制溶解氧第71页,共126页,星期日,2025年,2月5日(4)溶解氧自动控制系统改变通气速率的溶氧控制系统改变搅拌转速的溶氧控制系统改变通气量、转速、罐压所组成的多参数溶氧控制系统??????第72页,共126页,星期日,2025年,2月5日溶解氧对被孢霉合成花生四烯酸(AA)的影响溶氧量对AA产量的影响注:摇床转速150r/min,25℃KLa越大,培养基中溶解氧越多,AA合成速度越快第73页,共126页,星期日,2025年,2月5日溶解氧控制对鸟苷产量的影响不同的DO控制条件下鸟苷积累的比较DO(%):◆—5,■—l0,▲—20,×—30发酵过程DO变化与鸟苷积累的关系DO控制在10~20%,产物积累↑,鸟苷含量最高。DO在5%和30%,前期产物积累↑,但后期基本不增加.DO水平的超高阶段(发酵周期28h~44h),鸟苷积累量基本不增加;调整DO在适当水平上,鸟苷积累量继续上升。第74页,共126页,星期日,2025年,2月5日(六)CO2和呼吸商对发酵的影响及其控制1.定义2.发酵过程中CO2释放率的变化3.CO2对发酵的影响第75页,共126页,星期日,2025年,2月5日1.定义呼吸商(RQ):指菌体呼吸过程中,CO2释放率和菌
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