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变更管理

王彦忠

王彦忠：

《中食药信息网专家顾问团》特约讲师

嘉和天下（北京）国际医学科技研究院CEO/技术总监

国家食品药品监督管理总局客座专家。国内GMP专家，多年来一直在

知名外企工作，参加国家食品药品监督管理总局组织《10版GMP疑难问题

解答》、《质量授权人培训教材》等书籍的编写，并且主编验证章节。多

次为GMP检查员和制药企业培训和提供审计。

培训内容简介：

•为什么需要进行变更管理？

•变更的定义和发展；

•GMP对变更的要求；

•变更管理的原则和范围；

•变更管理的流程；

•变更的分类和举例；

•总结。

•确保标准的权威性，防止随意变化；

•确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度

保证变更不会引发不期望的后果；

•从法规角度需要进行必要的变更审批程序；

•变更管理体系强调质量部的参与力度，履行必

要的审批手续；

•便于质量追溯，进行质量跟踪；

•为质量信息系统提供基础信息；

•确保变更可能引发的风险能被评估和管理。

历史教训

任意变更生产工艺产生新的杂质，产生重大的安

全问题。

API中的杂质:L-色氨酸惨案

一家厂商改变了细菌发酵-生产氨基酸过程中的提

纯步骤,不经意间引入了痕量污染:浓度小于0.1%。

跟嗜曙红细胞增多症(EMS)爆发相关联的杂质在人

体内不断的消耗氨基酸作为其饮食的补充。

历史教训

•据报道,在超过1500人患病后,研究人员才发现

EMS和修改工艺后生产出来的13批被污染的L-色

氨酸有关。

•直接或间接地，有至少27人死于EMS。

定义

变更管理，又称变更控制，指当药品生产、质量

控制、使用条件等诸多方面发生变化时，对这些

变化在药品质量可控性、有效性和安全性等方面

可能产生的影响进行评估，并采取相应措施，从

而确保药品的质量和法规的符合性.

•对产品有潜在的变化（鉴别、含量、纯度、生物利

用度、法规符合性等）

•对制造可重复性有影响的活动控制。

变更管理–理念的审计重点

判断一个企业的“和规”程度并不是按照企业

发生变更的多少来确定。

应按照企业对已发生变更的“控制”程度来判

定包括：

1.所发生的变更是否都按照变更管理规程提出

变更申请？

2.变更管理规程的完整度？

变更管理的GMP要求

•ICHQ7AGMPGuidanceforAPIs:Section13

•FDA:QualitysystemsApproachto；

PharmaceuticalCGMPRegulations；

•中国10版GMP

第十章质量控制与质量保证

第四节变更控制；

练习一

请各组针对以下两方面进行总结：

Ø目前企业变更管理中存在的问题；

Ø对本次培训的期望进行总结；

然后指定一名队员进行分享。

中国10版GMP

第十章第四节变更控制

•企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量

的变更进行评估和管理。需经药品监督管理部门

批准的变更应在得到批准后方可实施。

•应建立操作规程规定原辅料、包装材料、质量标

准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、

仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、

审核、批准和实施。质量管理部门应指定专人负

责变更控制。

•变更都应评估其对产品质量的潜在影响。企业

可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在

影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。

判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性

考