工艺验证中的持续工艺确认特点与执行方法.pdfVIP

⼯⼯艺艺验验证证中中的的持持续续⼯⼯艺艺确确认认特特点点与与执执⾏⾏⽅⽅法法

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辽辽宁宁省省药药品品认认证证中中⼼⼼

辽辽宁宁阳阳110016

摘摘要要：：⽬的：通过查阅国内外指南和法规对持续⼯艺确认的相关要求，为药企进⾏持续⼯艺确

认、提升产品质量提供建议和参考。⽅法：通过研究美国FDA、PDA、欧盟以及国内法规、指

南对持续⼯艺确认的相关要求，结合国内制药企业现状，对实施持续⼯艺确认的⽅法提出建

议。结论：企业应结合质量风险管理理念，建⽴有效的数据收集系统，合理运⽤质量趋势分析

的控制策略，在产品⽣命周期内持续控制⼯艺变量。

关关键键词词：：持续⼯艺确认；⽣命周期；质量监控；趋势分析；质量风险管理

0引引⾔⾔

验证⼯作是实施GMP的基础，⽽⼯艺验证⼜是验证⼯作中的关键内容，可以确保药品⽣产企业

能够始终如⼀地⽣产出符合预定⽤途和注册标准的⾼品质产品。2015年，国家⾷品药品监督管

[1]

理总局（以下简称“总局”）发布的《确认与验证》附录中引⼊了“持续⼯艺确认”的概念。截⾄

⽬前为⽌，虽然该附录已经正式实施两年，但是国内药品⽣产企业对持续⼯艺确认的认识仍⽐

较模糊。

本⽂通过查阅国内外相关法规和指南，结合国内药品⽣产企业实际情况，就如何有效实施持续

⼯艺确认提出建议和参考。

1⼯⼯艺艺验验证证的的发发展展历历史史

在1987年5⽉11⽇的联邦公报（52FR17368）上，美国⾷品药品监督管理局（FoodandDrug

Adminisraion，以下简称“FDA”）发布了⼀则通告，宣布了《⼯艺验证的⼀般指导原则》

（GuidelineonGeneralPrinciplesofProcessValidaion）（后称为1987年指南）的问世。

2008年11⽉，FDA对1987年指南进⾏了修订，并于2011年1⽉发布了修订的最终版本，即《⼯

[2]

艺验证：⼀般原则与规范》（ProcessValidaion:GeneralPrinciplesandPracices），将⼯

艺验证分为三个阶段，即第⼀阶段：⼯艺设计；第⼆阶段：⼯艺确认；第三阶段：持续⼯艺确

认。在此版指南的基础上，美国注射剂协会（PareneralDrugAssociaion，以下简称“PDA”）

于2013年3⽉在其官⽅⽹站上发布了题为《⼯艺验证：⼀个⽣命周期⽅式》（Process

[3]

Validaion:ALifecycleApproach）的第60号技术报告（PDA60TR），对产品⽣命周期内⼯

艺验证的整个过程进⾏了诠释。

2014年2⽉6⽇，欧盟委员会（EuropeanCommission）发布了《欧盟药品⽣产质量管理规范》

[4]

（EUGMP）附录15《确认与验证修订草案》，草案中删除了回顾性验证（Rerospecive

Validaion）的部分，新增了传统⼯艺验证（TradiionaProcessValidaion）、连续⼯艺确证

（ConinuousProcessVerificaion）和⽣命周期进⾏中的⼯艺确证（OngoingProcess

VerificaionduringLifecycle，或称持续⼯艺确认）三个概念。

2015年6⽉24⽇，总局发布了《确认与验证》附录，该附录对验证的要求逐渐与国际接轨，⼯

艺验证引⼊了“持续⼯艺确认”概念，即对商业化⽣产的产品质量进⾏监控和趋势分析，以确保⼯

艺和产品质量始终处于受控状态。

2持持续续⼯⼯艺艺确确认认的的特特点点

伴随着现代科学技术、药品质量及风险管理理念的不断提升，业内已经能够将⼯艺验证与质量

风险管理、产品⽣命周期的概念进⾏整合，⼯艺验证不再是⼀个孤⽴的事件或活动，⽽是始终