人GLP类似物早期应用-长期获益讲课文档.pptVIP

人GLP类似物早期应用长期获益第1页，共26页。

主要内容2型糖尿病需要多因素综合管理人GLP-1类似物—早期应用、长期获益第2页，共26页。

β细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因多数常规治疗方法无法改变β细胞功能Lebovitz,DiabetesReviews1999;7:139–53(dataarefromtheUKPDSpopulation:UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58);DeFronzo.PresentedattheBantinglecture,ADA200802040100–46–10–8–6128诊断后时间（年）β细胞功能(%,HOMA-B)诊断时患者已经丧失50%的β细胞功能诊断前β细胞功能推算第3页，共26页。

Butleretal.Diabetes2003;52:102–10;Meier.Diabetologia2008;51:703-132型糖尿病患者的β细胞结构紊乱、细胞数量减少第4页，共26页。

ButlerPC,etal.Diabetes2004;(S2):1479-P成人胰岛更新时间长达数年成人非糖尿病个体，年龄43~94岁体瘦者BMI25kg/m2，体胖者BMI25kg/m2提示2型糖尿病患者β细胞需要长达数年的保护才能获年2.5年体瘦者(n=17)体胖者(n=31)胰岛的存活时间（年）第5页，共26页。

小结2型糖尿病的进展根源是胰岛β细胞功能紊乱β细胞功能在T2DM诊断时已衰减至约50%，须尽早保护和改善，从而延缓疾病进程成人胰岛的更新需要2.5~5年，提示人GLP-1类似物对2型糖尿病患者β细胞的影响可能需要长时间才能获益第6页，共26页。

主要内容2型糖尿病需要多因素综合管理人GLP-1类似物—早期应用、长期获益第7页，共26页。

高血糖肠促胰素分泌减少神经传导异常肝糖产生增加胰岛素分泌减少葡萄糖摄取减少脂解作用增加胰高糖素生成增加肾脏葡萄糖重吸收增加多种发病机制共同影响T2DM的发生和进展RalphDeFronzo,2008ADABantingLecture第8页，共26页。

监测指标目标值血糖(mmol/L)空腹非空腹3.9-7.2≤10.0HbA1C(%)130/80血压(mmHg)1.0HDL-C(mmol/L)男性女性1.01.3甘油三酯(mmol/L)1.7LDL-C(mmol/L)未合并冠心病合并冠心病2.62.07体重指数(kg/m2)24尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol)0男性女性2.5(22mg/g)3.5(31mg/g)尿白蛋白排泄率20μg/min(30mg/24小时)主动有氧活动（分钟/周）150项目治疗目标血糖空腹血糖﹤110mg/dl餐后2小时﹤140mg/dl住院患者140-180mg/dl0HbA1C总体：≤6.5%（个体化控制目标）对健康状况不佳者可放宽血压﹤130/80mmHg血脂HDL-C男性﹥40mg/dl;女性﹥50mg/dlTG﹤150mg/dlLDL-C(mg/dl)最高危≤70mg/dl;高危﹤100mg/dl体重至少减少体重5-10%;或者避免体重增加抗凝（阿司匹林）心血管疾病二级预防和高危患者的一级预防国内外糖尿病指南均强调综合性糖尿病管理强调用“综合性糖尿病管理方案”代替常规的糖尿病管理即“以全面考虑糖尿病大血管及微血管并发症的预防为治疗目标”，而不仅仅是关注于“血糖的达标”指南强调综合性糖尿病管理方案包括：降糖、降压、调脂、体重管理和抗凝HandelsmanYatel,Endocrinepractice,2011;17(suppl2),March/April;中国2型糖尿病防治指南2010版2011年AACE指南2010年中国指南第9页，共26页。

Steno-2研究：

长期强化综合管理显著降低死亡率和心血管事件病程较短的患者，早期强化多因素干预，并长期坚持可以显著改善患者的预后GaedeP,etal.NEnglJMed2008;358:580-91随访期间心血管事件累积发生率随访年数HR=0.41(0.25-0.67),P=0.0003任何心血管事件累积发生率（%）HR=0.54(0.32-0.89),P=0.015累积死亡率（%）随访年数随访期间累积死亡率59%46%2型糖尿病患者伴有微量白蛋白尿，中位病程5.5-6年研究的干预措施在研究开始8年后结束强化治疗包括生活方式、血糖、血压、血脂等多因素干预计划在随机入组后的第4、第8年和发生60例死亡后三次测定终点指标常规