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５·１４·中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０２５Ｍａｒ；４１（３）：５１４～２０

网络出版时间：２０２４－１２－１２１４：５１：１３网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ１１０９．０３２

血管性痴呆双硫死亡相关基因的生物信息学分析及实验验证

１，２１２２２２２２２

张金枝，陈炜，卓桂锋，郝二伟，朱小敏，符钰岚，蒲珊珊，苏明阳，吴林

（广西中医药大学１．第一附属医院脑病一区、２．研究生院，广西南宁５３００２２）

ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２４０８０８４关键词：血管性痴呆；双硫死亡；生物信息学；机器学习；实验

文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２５）０３－０５１４－０７验证；差异表达基因

中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３１９；Ｒ３９４２；Ｒ７４９６１

摘要：目的利用双硫死亡差异表达基因（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘ

开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：

ｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓ，ＤＥＧｓ）进行生物信息学分析并结合实验验证，

探讨血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶＤ）双硫死亡基因的发

病机制。方法筛选双硫死亡ＤＥＧｓ并进行相关性分析；将

数据集中ＶＤ患者数据进行聚类分型及基因集变异分析。血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶＤ）是一种表

利用列线图模型检验ＤＥＧｓ的聚类风险，预测其最佳学习模现为认知缺损、人格改变、记忆减退等症状的痴呆综

型。建立ＶＤ大鼠模型后，进行水迷宫实验、ＨＥ染色及ＲＴ合征［１－２］。世界卫生组织预计，到２１世纪中叶将有

ｑＰＣＲ检测以验证生信结果。结果得到ＳＬＣ７Ａ１１等４个１５２亿人口患痴呆，而ＶＤ约占患病率的３０％［３］。

双硫死亡ＤＥＧｓ，相互之间有拮抗或协同作用；基因数据可分但至今治疗ＶＤ的药物仅为对症治疗，并不能预防

为２个亚型且差异存在显著性。分型后的ＶＤ双硫死亡

或延缓其进展，因此其防治工作非常紧迫。二硫化

ＤＥＧｓ主要富集于ＧｎＲＨ等信号通路；列线图预测模型的准

物是氧化应激产生的相对稳定分子，在维持氧化还

确性高。广义线性为最佳机器学习模型。与假手术组相比，

模型组大鼠逃避潜伏期延长，跨越平台次数下降，Ｓｌｃ３ａ２、原稳态和抗氧化防御系统中发挥重要作用［４］。但

ＳＬＣ７Ａ１１ｍＲＮＡ相对表达量降低，ＬＲＰＰＲＣ升高。结论当二硫化物过度积累时，会导致肌动蛋白细胞骨架

ＳＬＣ７Ａ１１等双硫死亡ＤＥＧｓ及其相关的ＧｎＲＨ信号通路可蛋白之间形成二硫键，肌动蛋白收缩并与质膜脱离，

能是ＶＤ双硫死亡相关发病机制的重要环节。ＳＬＣ３Ａ２、ＬＲＰ最终导致细胞萎缩和死亡，这种新发现的细胞死亡

ＰＲＣ、ＳＬＣ７Ａ１１可作为双硫死亡调控ＶＤ的特征基因，其可能［５］。其以二硫键的形成、溶

方式被称作“双硫死亡”

通过调控双硫死亡进而影响ＶＤ进展。质载体家族７成员１１（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｓｏｌｕｔｅｃａｒｒｉｅｒｆａｍ

ｉｌｙ７，ｍｅｍｂｅｒ１１，ＳＬＣ７Ａ１１）的高表达、葡萄糖供应

收稿日期：２０２４－１０－２４，修回日期：２０２４－１１－２８受限为特征［４］。最新研究发现，与健康者相比，认

基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎ；广西中医脑

知功能障碍患者构建的预测模型中ＳＬＣ７Ａ１１表达