2025年(生物工程)生物制药技术试题及答案.docxVIP

2025年(生物工程)生物制药技术试题及答案

一、单项选择题（每题1分，共20分）

1.在CHO细胞表达系统中，为提高单克隆抗体产量，最优先优化的参数是

A.培养基渗透压

B.葡萄糖浓度

C.比生长速率

D.溶氧饱和度

答案：C

解析：比生长速率直接决定单位时间内细胞数量与蛋白合成机器的规模，是产量提升的“天花板”。

2.2025年FDA发布的《连续制造指南》中，对生物药连续灌流工艺的最大允许滞留时间（MRT）偏差为

A.±5%

B.±10%

C.±15%

D.±20%

答案：B

解析：指南以统计过程控制（SPC）为基础，±10%以内可保证关键质量属性（CQA）在验证范围内。

3.利用CRISPR-Cpf1系统进行基因组编辑时，与Cas9相比其优势不包括

A.识别富含T的PAM

B.产生黏性末端

C.降低脱靶率

D.需要tracrRNA

答案：D

解析：Cpf1仅需crRNA即可，无需tracrRNA，系统更简单。

4.在AAV载体生产中，采用“双质粒+辅助病毒”策略的主要目的是

A.降低RCA（可复制型AAV）风险

B.提高衣壳蛋白产量

C.增加基因组包装容量

D.简化下游纯化

答案：A

解析：将rep/cap与辅助功能拆分，可最大限度减少野生型AAV重组。

5.2025年上市的某IL-17A单抗采用“去岩藻糖基化”工程，其ADCC增强机制是

A.提高FcγRIIIa亲和力

B.降低FcγRIIb抑制信号

C.增加C1q结合

D.延长血清半衰期

答案：A

解析：去岩藻糖基化使Fc段与激活型FcγRIIIa亲和力提高约50倍，显著增强ADCC。

6.在生物反应器放大过程中，保持“单位体积功率输入（P/V）”恒定常导致

A.剪切率升高

B.混合时间延长

C.溶氧传递系数kLa下降

D.CO?stripping效率提高

答案：B

解析：P/V恒定意味着叶轮尖端速度下降，混合时间随规模呈指数级延长。

7.采用“自剪切”2A肽进行多顺反子表达时，最常见的问题是

A.上下游蛋白等摩尔比

B.2A肽残留导致免疫原性

C.剪切效率100%

D.降低mRNA稳定性

答案：B

解析：2A肽残留可形成新表位，需通过linker优化或下游酶切去除。

8.2025年EMA批准的“实时放行检测（RTRT）”中，被接受替代无菌检查的技术是

A.拉曼光谱

B.微量量热法

C.快速微生物ATP生物荧光

D.低场核磁

答案：C

解析：ATP生物荧光可在4小时内检出≤10CFU，验证后与药典无菌检查一致性99%。

9.在mRNA疫苗生产中，使用“共转录加帽”时，Cap1结构比例偏低会

A.增强TLR7激活

B.降低核糖体募集

C.提高翻译忠实度

D.减少先天免疫逃逸

答案：B

解析：Cap1比例低导致eIF4E识别下降，翻译起始效率降低。

10.对双特异性抗体（BsAb）进行“knobs-into-holes”设计时，主要解决

A.轻链错配

B.重链错配

C.聚合问题

D.糖基化异质

答案：B

解析：KiH通过空间互补促进正确重链异二聚体形成。

11.2025年上市的某“酶前药”疗法中，采用“人源化羧肽酶G2”激活氮芥，其最大耐受剂量（MTD）提升的关键是

A.肿瘤局部高浓度

B.抗体导向

C.酶突变降低免疫原性

D.前药极性增加

答案：A

解析：局部激活避免系统毒性，MTD提高3.8倍。

12.在单域抗体（VHH）人源化过程中，最保守的框架区是

A.FR1

B.FR2

C.FR3

D.FR4

答案：C

解析：FR3包含维持β-桶结构的核心氢键网络。

13.采用“中空纤维切向流过滤（TFF）”进行细胞收获时，导致膜污染的首要因素是

A.胶体颗粒

B.细胞密度

C.膜孔径分布

D.跨膜压（TMP）

答案：D

解析：TMP0.8bar时，细胞快速形成可压缩滤饼层。

14.2025年FDA批准的“植物瞬时表达系统”生产的单抗，其N-糖基化模式为

A.高甘露糖型

B.复合型含核心岩藻糖

C.复合型缺核心岩藻糖

D.杂合型含β1,2-木糖

答案：C

解析：利用基因编辑敲除α1,3-岩藻糖转移酶，获得人源化糖型。

15.在“微载体-悬浮”培养Vero细胞时，微载体浓度通常控制在