2025年生物制药专项训练卷及答案.docxVIP

2025年生物制药专项训练卷及答案

1.（单选）下列哪一修饰策略最能延长重组蛋白在血浆中的半衰期？

A.引入二硫键稳定构象

B.融合人血清白蛋白结合域

C.增加N-糖基化位点数目

D.采用大肠杆菌表达系统降低免疫原性

答案：B

解析：白蛋白结合域可借助新生儿Fc受体（FcRn）介导的再循环路径，显著延长蛋白半衰期；其余选项或仅影响稳定性，或与半衰期无直接关联。

2.（单选）2024年FDA批准的首款“酶-抗体”双功能融合蛋白，其酶活性中心位于：

A.重链CH2区

B.轻链可变区

C.重链Fab与Fc之间的铰链区

D.重链CH3区C端延伸肽段

答案：D

解析：该延伸肽段形成独立β桶，可折叠为催化结构域，远离抗原结合位点，减少空间位阻。

3.（单选）在CHO-K1细胞中进行CRISPR-Cas9敲除，若目标基因为单拷贝且位于常染色体，最佳转染方式是：

A.脂质体包裹Cas9mRNA+化学合成sgRNA

B.电穿孔导入RNP复合物

C.慢病毒递送双启动子载体

D.腺相关病毒2型感染

答案：B

解析：RNP电穿孔瞬时表达、脱靶低、整合风险为零，适合单拷贝快速敲除；病毒法周期长且易残留载体序列。

4.（单选）关于mRNA疫苗的“1-甲基假尿苷”替换，下列描述错误的是：

A.降低TLR7/8识别

B.提高核糖体扫描效率

C.增强二级结构稳定性

D.增加+1核糖体移码概率

答案：D

解析：假尿苷减少移码，提升翻译准确性；D项与事实相反。

5.（单选）在生物反应器放大过程中，若保持P/V（单位体积功率）不变，则从50L放大到500L时，叶轮尖端速度约：

A.增加1.0倍

B.增加0.5倍

C.降低0.5倍

D.基本不变

答案：C

解析：P/V恒定时，N3D2为常数；尖端速度πND，随规模增大而下降，约降0.5倍。

6.（单选）下列哪一色谱模式最适合去除空壳AAV？

A.阴离子交换

B.疏水相互作用

C.体积排阻

D.亲和（AVBSepharose）

答案：A

解析：空壳基因组缺失，表面电荷密度略低，在阴离子交换中提前洗脱，可实现高分辨率分离。

7.（单选）用于检测宿主细胞蛋白（HCP）的ELISA试剂盒，其抗体覆盖率应至少达到：

A.50%

B.70%

C.90%

D.99%

答案：C

解析：ICHQ6B指南要求覆盖率≥90%，确保杂质免疫原性可控。

8.（单选）在双特异性抗体平台中，若采用“CrossMab”技术防止轻链错配，其关键互换区域是：

A.VH与VL

B.CH1与CL

C.CH2与CH3

D.铰链区二硫键

答案：B

解析：CrossMab将一条Fab的CH1与CL互换，形成“域交换”，迫使正确配对。

9.（单选）关于连续制造中的周期性操作模式（PC-SMB），下列说法正确的是：

A.每区柱数必须为偶数

B.切换时间由吸附等温线斜率决定

C.产品纯度与柱长呈线性关系

D.允许在稳态前引入在线PAT反馈

答案：D

解析：PC-SMB可集成Raman/UV实时反馈，动态调整切换时间；其余选项过于绝对。

10.（单选）下列哪一参数最能直接反映冻干制剂中蛋白的“玻璃化转变温度”？

A.Tg’（最大浓缩液玻璃化温度）

B.Tc（塌陷温度）

C.Teu（共晶温度）

D.Tm（熔融温度）

答案：A

解析：Tg’决定储存温度上限，与蛋白稳定性直接相关。

11.（单选）在CAR-T细胞制备中，使用“SleepingBeauty”转座系统相比慢病毒的主要优势是：

A.整合位点更随机

B.表达持续时间更长

C.无需制备GMP病毒

D.转染CD4+T细胞效率更高

答案：C

解析：SB系统仅需DNA电转，省去病毒生产环节，缩短工艺周期。

12.（单选）下列哪一细胞系适用于生产高甘露糖型单抗，以满足快速体内清除需求？

A.HEK293

B.CHO-DG44

C.Sp2/0

D.Nicotianabenthamiana

答案：D

解析：植物系统缺乏GnT-I，天然产生高甘露糖型；其余为哺乳动物系，糖型复杂。

13.（单选）关于“组织特异性启动子”在AAV基因治疗中的应用，下列哪一组合正确？

A.TBG—肝脏；Syn—神经元；MCK—肌肉

B.CAG—肝脏；GFAP—肌肉；Albumin—神经元

C.EF1α—肝脏；CamKII—肌肉；Des