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浙江临床医学2025年2月第27卷第2期·309·

·综述·

Claudin蛋白与消化道癌前病变的关系

钱烨涛孙元水*

细胞屏障功能主要由上皮细胞构成，这些细胞在体内外2 Claudin在胃癌前病变中的表达

［1］

环境之间形成保护屏障。紧密连接是细胞屏障功能的核心，

在胃粘膜肠化生中，Claudin-1、-3、-4、-5、-7和-18

由闭合蛋白、闭锁小带蛋白、细胞桥粒和Claudin蛋白组成。

 ［17］

的表达水平升高，这些Claudin蛋白的表达增加与胃癌前

［2］

紧密连接不仅调节细胞屏障的通透性、限制细胞旁路，还

病变状态有关。随着化生转为异型增生，上述Claudin表达

［3］

参与调节细胞增殖和分化，维持细胞极性，对细胞信号转

水平仍维持升高，其中Claudin-4和-7最显著。在弥漫型胃

［4］

导至关重要。研究表明，信号通路在紧密连接处聚集，并

［18］

癌中，Claudin-1、-3、-4、-5和-7的表达水平降低，而

［5］

与紧密连接的蛋白质相互作用。紧密连接蛋白的异常表达

［17，19］

Claudin-18的表达水平升高。

［6］

可能激活肿瘤信号通路，促使正常细胞转化为肿瘤细胞。

Claudin-18在胃癌发生中的作用越来越受到关注。早

体外实验和动物实验显示，在多种癌症中Claudin蛋白表达水

期研究表明缺乏Claudin-18的小鼠会发生胃粘膜的肿瘤转

［3，7］［8］

平发生变化，包括表达上调或下调以及蛋白脱位，这

［19］［17］

化。近期研究表明Claudin-18在胃腺癌中存在高表达

可能与肿瘤细胞的侵袭和转移有关。Claudin蛋白在癌症发生

现象，尤其Claudin-18剪接变异体2（Claudin-18.2）的升高，

和发展中扮演重要角色，显示出在预防和对抗癌症及其并发