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巴西批准全球首款单剂登革热疫苗

引言

2024年5月，巴西国家卫生监督局（ANVISA）正式批准了由某跨国生物制药公司研发的单剂次登革热疫苗（以下简称“Dengvaxia-S”），这一消息迅速引发全球公共卫生领域的高度关注。作为全球首款仅需接种一剂即可提供长期保护的登革热疫苗，其获批不仅标志着人类在对抗登革热这一“被忽视的热带病”上取得了里程碑式突破，更有望重塑全球虫媒传染病防控的格局。

登革热是由登革病毒引起、通过伊蚊传播的急性传染病，全球约一半人口面临感染风险。长期以来，由于病毒存在4种血清型（DENV-1至DENV-4）且存在“抗体依赖增强效应（ADE）”等复杂机制，疫苗研发始终困难重重。此次巴西率先批准单剂疫苗，既是对其本土严峻疫情的积极回应，也为其他登革热高负担国家提供了可复制的防控范本。本文将从登革热的全球挑战、疫苗的技术突破、巴西获批的背景与意义，以及对全球公共卫生的影响等维度展开深入探讨。

一、登革热：全球公共卫生的长期挑战

（一）登革热的流行病学特征与疾病负担

登革热并非“小众疾病”。世界卫生组织（WHO）数据显示，全球129个国家约39亿人生活在登革热流行区，每年报告病例数超过5000万，其中约50万人需住院治疗，2.4万人死亡。近20年来，全球登革热发病率增长了30倍，东南亚、西太平洋和美洲地区是重灾区——仅巴西一国，2023年就报告了310万例登革热病例，创下历史新高。

登革热的“狡猾”源于其病原体的复杂性。登革病毒属于黄病毒科，分为4种血清型，各型间无交叉免疫。更棘手的是“抗体依赖增强效应（ADE）”：当人体首次感染某型病毒后产生的抗体，可能在再次感染其他血清型病毒时，反而帮助病毒进入免疫细胞，导致更严重的登革出血热或登革休克综合征。这一机制使得疫苗设计必须同时覆盖4种血清型，并避免诱发ADE效应，极大增加了研发难度。

（二）传统防控手段的局限性与疫苗需求的迫切性

长期以来，登革热防控主要依赖蚊虫控制（如喷洒杀虫剂、清除积水）和病例管理，但效果有限。蚊虫控制受限于地理环境、居民配合度和杀虫剂耐药性问题；病例管理则因登革热早期症状与流感相似（发热、肌肉痛、皮疹），易被漏诊，延误治疗。

疫苗被公认为最有效的防控手段之一。此前全球仅有的两款登革热疫苗（如赛诺菲的Dengvaxia和辉瑞的Qdenga）均需接种2-3剂，且存在保护率差异大、对未感染过登革热人群（“初感者”）保护效果有限等问题。例如，Dengvaxia曾因对初感者可能增加重症风险而被限制使用，Qdenga虽扩大了适用人群，但多剂次接种要求在卫生资源匮乏地区难以落实。因此，开发安全、高效、便捷的单剂疫苗成为全球科研界的共同目标。

二、全球首款单剂登革热疫苗：技术突破与核心优势

（一）疫苗的技术原理与研发历程

Dengvaxia-S采用“减毒活疫苗”技术路线，通过基因工程手段对4种血清型病毒进行弱毒化改造，保留其免疫原性但消除致病性。与传统多剂次疫苗需通过多次刺激免疫系统不同，单剂疫苗的关键在于“一次免疫激发持久保护”——其设计中加入了新型佐剂（一种增强免疫反应的物质），可快速激活T细胞和B细胞，诱导产生针对4种血清型的中和抗体，并形成记忆性免疫细胞，理论保护期可达10年以上。

该疫苗的研发历时12年，经历了从动物模型（恒河猴）到Ⅰ-Ⅲ期临床试验的完整流程。值得关注的是，研发团队针对ADE效应进行了针对性优化：通过调整各血清型病毒的比例，确保疫苗诱导的抗体不会与其他血清型病毒发生“非中和结合”，从而规避增强感染的风险。

（二）单剂接种的科学依据与临床验证

单剂接种的可行性基于“免疫记忆”的生物学特性。人体免疫系统在首次接触抗原（疫苗中的病毒成分）后，会产生短期的“效应细胞”（负责即时清除病毒）和长期的“记忆细胞”（负责未来再次感染时快速反应）。传统多剂次疫苗通过多次接种“强化”记忆细胞，但单剂疫苗通过优化抗原剂量和佐剂配方，可在一次接种中达到同等甚至更强的记忆细胞激活效果。

Ⅲ期临床试验数据为单剂方案提供了关键支撑。试验覆盖巴西、印尼、泰国等5个登革热流行国，入组2.8万名4-60岁受试者（包括初感者和曾感染过登革热的“再感者”）。结果显示：

总体保护率（预防登革热发病）为82%，对重症登革热的保护率达94%；

初感者组与再感者组的保护率无显著差异，且未观察到ADE效应相关的重症风险增加；

安全性方面，98%的不良反应为轻中度（如注射部位疼痛、低热），严重不良反应发生率低于0.1%，与安慰剂组无统计学差异。

（三）与多剂次疫苗的对比优势

相较于现有多剂次疫苗，Dengvaxia-S的“单剂”特性具有显著的公共卫生学优势：

首先是可及性提升。在卫生资源有限的地区（如巴西农村、东南亚偏远社区），多剂次接种需患者多次往返接种点，漏种率高达30%-50%；