放线菌产生链霉素真菌产生.pptVIP

（8）苯羟基胺类抗生素氯霉素、甲砜氯霉素（9）环桥类抗生素利福霉素（10）其他抗生素磷霉素、创新霉素根据抗生素的作用机制分类①抑制细菌壁合成：青霉素②影响细胞膜功能：多烯类抗生素③抑制核酸合成：如影响DNA结构的博来霉素、丝裂霉素C及柔毛霉素等；④抑制蛋白质合成：四环素、氯霉素、链霉素⑤抑制生物能作用：如抑制电子转移的抗霉素(antimycin)、抑制氧化磷酸化作用的短杆菌肽S(gramicidinS)和寡霉素(o1igomycin)等。维生素B2维生素Cβ-胡萝卜素2.维生素β-胡萝卜素3.氨基酸目前大部分氨基酸可用发酵法生产4.核酸类药物如肌苷酸，腺苷酸，肌苷，腺苷等5.酶与辅酶类药物链激酶、L-天冬酰胺酶6.酶抑制剂7.免疫调节剂

8.甾体类激素克拉维酸、洛伐他汀微生物来源的其他活性物质酶抑制剂:亮肽素bestatin(蛋白酶）免疫抑制剂：环孢菌素Aβ羟基-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂利用工业微生物发酵生产过程中，决定生产水平高低最主要的因素有三个：生产菌种发酵工艺后提取工艺第二节制药微生物与产物的生物合成一、制药微生物的选择1.样品的采集与处理(土壤、海洋)2.分离方法（稀释法、膜分离法）3.活性测定（琼脂扩散法)1．自然选育:单菌落分离依据自发突变原理，通过不断分离筛选，除去衰变菌落，选择高产菌，达到强化、复壮、稳定生产目的。方法：（1）平板划线法（2）稀释平板法一、菌种的选育与保藏二、制药微生物菌种的选育自然选育的具体步骤1、单孢子悬浮液的制备2、分离及单菌落培养3、筛选（初筛、复筛）（二）．诱变育种1、制定筛选目标高产生长速度快消除色素或无益成分能有效利用廉价发酵材料改善发酵中的某些缺陷2、制定筛选方案（1）诱变过程：出发菌种斜面单孢子悬浮液制备孢子计数单菌落分离（2）筛选过程传种斜面留种保藏菌种筛选高产菌株诱变育种的步骤：原始菌种纯化斜面/肉汤培养单孢子/单细胞悬液诱变剂处理平板分离移至斜面小试中试初筛复筛计算存活率观察形态变异，挑单菌落良种保藏原菌种特性鉴定诱变育种的基本过程：选择合适的出发菌株↓制备待处理的菌悬液↓诱变处理↓筛选↓保藏和扩大试验3、突变的诱发（1）出发菌株的选择①:稳定性;②:具备某种优良性状的菌株③:对诱变剂敏感;④:生理状态及生长时间（2）诱变处理:①化学诱变；②物理诱变;③生物诱变利用物理因素（如ⅹ射线、γ射线、紫外线、激光等）化学因素（如亚硝酸、硫酸二乙酯等）来处理生物，使生物发生基因突变。生物诱变病毒（Rous肉瘤病毒）在物理诱变剂中，尤以紫外线为最方便，而在化学诱变剂中，一般可选用诱变效果最为显著的“超诱变剂”，如NTG。（亚硝基胍）突变株筛选一般进程如图所示

第三第四轮同第二轮第三第四轮同第二轮4变异菌的一般筛选方法①随机筛选；②半理性化筛选平皿快速检测法变色圈法透明圈法抑菌圈法梯度平板法摇瓶培养法3、现代菌种选育技术①：杂交育种②：原生质体融合③：基因工程技术三．制药微生物菌种的保藏（1）保存目的：防止退化（2）菌种退化防止方法①防止基因突变：如低温保藏②制作平行的菌种斜面，少传代③分离单菌落，自然筛选④选择合适的培养条件低温干燥无氧缺营养不利

条件返回本节（4）菌种保藏方法：①定期移植保藏法②液体石蜡封藏法③砂土管保藏法④冷冻干燥保藏法⑤液氮保藏法⑥低温冻结保藏法⑦谷粒保藏法几种常用菌种保藏方法的比较方法名称主要措施适宜菌种保藏期评价冰箱保藏法（斜面）石蜡油封藏法*沙土保藏法冷冻真空干燥法液氮超低温保存(一)斜面低温法把培养好的斜面菌种放在4~6℃冰箱中处保存，定期移植，一般1～3个月移植一次(视菌种特征而定)。也可以用穿刺培养，定期移植法保藏细菌。缺点：即容易发生遗传变异；连续传代可使一些生产性状丢失或减弱，也易于污染杂菌。一些贵重菌株及生产优良菌株不宜用此法保藏。优点：简单易行(