组织工程产品 含细胞组织工程软骨体外构建质量要求.docxVIP

GB/TXXXXX—XXXX

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ICSXX.XXX.XX

CCSXXX

团体标准

T/FDSA0XXX—2025

组织工程产品含细胞组织工程软骨体外构建质量要求

Qualityrequirementsforinvitroconstructionofcell-containingtissue-engineeredcartilageproducts

（征求意见稿）

202X-XX-XX发布

202X-XX-XX实施

中国食品药品企业质量安全促进会发布

T/FDSAXXXX—2025

Ⅰ

T/FDSAXXXX—2025

I

目次

TOC\o1-2\u前言 3

1. 范围 4

2. 规范性引用文件 4

3. 术语和定义 4

4. 体外构建过程控制 4

4.1. 构建阶段定义 4

4.2. 细胞准备与接种 5

4.3. 培养条件 5

4.4. 过程监测 5

5. 质量控制要求 5

5.1. 核心指标 5

5.2. 质量判定 5

6. 检测方法 5

6.1. sGAG含量测定 5

6.2. 细胞活性测定 5

6.3. 胶原II型检测 6

6.4. DNA浓度 6

7. 文件要求 6

7.1. 构建过程记录 6

7.2. 质量判定报告 6

7.3. 质量追溯 6

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。

本文件由上海交通大学医学院附属第九人民医院提出。

本标准由中国食品药品企业质量安全促进会提出并归口。

本文件主要起草单位：。

参与起草单位：。

本文件主要起草人：。

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组织工程产品含细胞组织工程软骨体外构建质量要求

范围

本文件规定了含细胞组织工程软骨体外构建过程的质量要求，包括体外构建过程控制、质量控制要求和检测方法。

本文件适用于用组织工程技术和工艺制备的,用于替代、修复或再生组织、器官和(或)其结构和功能的医用产品，不包括传统的组织和器官移植以及体细胞及基因治疗产品。

本文件不适用于原材料质量评价和植入后体内评价。

规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

YY/T1810—2022组织工程医疗产品用以评价软骨形成的硫酸糖胺聚糖(sGAG)的定量检测

术语和定义

YY/T1445—2016界定的以及下列术语和定义适用于本文件。

3.1细胞贴附率celladhesionrate

接种后一定时间内成功附着于支架或培养表面的细胞数量占总接种细胞数量的百分比。

3.2体外构建Extracorporealconstruction

在体外环境中，通过细胞与支架材料相互作用形成具有功能的组织结构的过程。

3.3DNA浓度DNAconcentration

单位体积溶液中所含有的脱氧核糖核酸（DNA）的质量。

体外构建过程控制

构建阶段定义

体外构建阶段起始于细胞接种完成时刻，终止于达到功能成熟指标，构建周期不应超过28天。

细胞准备与接种

细胞来源应符合《细胞治疗产品生产质量管理指南》要求，进行传染病和遗传病筛查，细胞代次应控制在P3-P5代。

细胞接种密度应不低于(1-5)×10?cells/mL，具体值应根据支架类型确定。

培养条件

基础培养条件：温度37℃±0.5℃，CO?浓度5%±0.5%，湿度95%；动态培养参数：流速1-5mL/min，剪切应力0.5-5dyn/cm2。

过程监测

应在接种后24小时监测细胞贴附率和培养基pH值；第3天监测细胞形态和培养基葡萄糖消耗量；第7天和第14天监测sGAG积累量、细胞活性和DNA浓度。

质量控制要求

核心指标

体外构建完成时，应同时满足以下要求：

sGAG含量不低于15μg/mg湿重；

细胞活性不低于80%；

DNA浓度应不低于30μg/g；

胶原II型表达阳性率不低于60%；

细胞贴附率在接种后24小时内不低于70%；

培养基葡萄糖消耗量在第3天应不低于初始浓度的20%，且不高于60%；

微生物检测（细菌、真菌、支原体）应为阴性。

质量判定

构建质量合格需同时满足5.1规定的全部指标，且构建周期不少于14天。

出现以下情况应判定为质量不合格：

构建周期超过28天仍未满足5.1规定的指标；

构建过程出现微生物污染；

过程监测记录缺失关键数据。

质量不合格的构建产品不