2025《化疗药物致肝损伤的机制研究国内外文献综述》2300字.docxVIP

化疗药物致肝损伤的机制研究国内外文献综述

由于肝脏在药物代谢的过程中扮演着重要角色，因此经常参与药物的毒性反应。DILI的发病类型一般分为固有性DILI（可以预测引起肝损伤药物的肝毒性）和特异质性DILI(与个体易感性有关，临床表现多变)[49]。药物可以直接作用于肝脏造成固有性DILI，剂量越大，其毒性越强，肝损伤越严重。该种DILI的潜伏期较短，人们容易对其作出正确诊断。药物通过产生特异性反应导致肝脏组织细胞损伤属于特异质性DILI。包括代谢特异质和过敏特异质两类，在大多术情况下与剂量无关，相较于固有性DILI，特异质性DILI无法提前预知，且潜伏期不固定，临床上难以诊断。临床上大部分药物性肝损伤可以预测，但仍有极少数不可预测。人们认为药物产生的肝损害可能有某一个机制引起，或者由多个机制共同作用所致[28]。药物可以通过多种方式对肝脏产生损害，造成不同类别的肝损伤[50]。引起肝损伤的机制可以是特异的、内在的或间接的。产生DILI的过程较为复杂，有多个步骤，包括药物直接对肝脏造成损伤和激活炎症通路造成后续的肝脏损伤。某些特定的环境结合个体的遗传易感性为药物对细胞和宿主损伤的发展建立了基础，随后由刺激性药物或更常见的药物代谢物触发肝脏损伤。肝毒性代谢物通常是I期药物代谢和多态细胞色素P450(CYP450)家族蛋白的结果。药物的损伤反应会通过随后的细胞应激、线粒体抑制和/或特异