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铜催化下对甲苯磺酰腙与二芳基碘鎓盐的C-N偶联反应机制及应用研究

一、引言

1.1C-N偶联反应研究概述

C-N偶联反应在有机合成领域占据着举足轻重的地位，是构建含氮有机化合物的关键手段。含氮有机化合物广泛存在于众多具有生物活性的分子、药物以及功能材料之中，比如常见的抗生素、抗癌药物等都依赖C-N偶联反应来构建特定的结构，以发挥其药理作用。

早期的C-N偶联反应主要依赖过渡金属催化，其中钯催化的C-N偶联反应是研究最为深入且应用广泛的体系之一。钯催化剂能够高效地促进芳基卤化物与胺类之间的偶联反应，像经典的Buchwald-Hartwig反应，在碱的作用下，钯催化剂先与芳基卤化物发生氧化加成，形成活性中间体，随后中间体与胺发生转金属化，最后经还原消除生成C-N键，实现了芳基胺类化合物的合成，其反应条件较为温和，底物适用性广，能够合成结构多样的含氮化合物。

铜催化的C-N偶联反应也具有独特的优势，与钯催化体系相比，铜催化剂价格相对低廉，且在某些反应中能够表现出良好的选择性。例如，在一些含有特殊官能团的底物反应中，铜催化剂能够避免对敏感官能团的影响，实现精准的C-N键构建。铁催化的C-N偶联反应则具有绿色环保、成本低的特点，符合可持续化学发展的趋势。近年来，随着对铁催化剂研究的深入，其在一些简单底物的偶联反应中取得了不错的成果，为C-N偶联反应提供了更加经济和环境友好的选择。

尽管过渡金属催化的C-N偶联反应取得了显著进展，但也面临着一些挑战，如过渡金属催化剂价格昂贵，在大规模生产中成本较高；部分催化剂对空气和水分敏感，反应条件要求苛刻，增加了实验操作的难度；而且在一些复杂分子的合成中，过渡金属催化可能会引发不必要的副反应，导致产物选择性降低。

为了克服这些问题，无金属催化的C-N偶联反应逐渐成为研究热点。科学家们开发了多种无金属催化体系，其中利用5,6-二氯-2,3-二氰基吡嗪作为多功能试剂实现酚类与伯胺的交叉偶联反应具有代表性。在该反应中，首先伯胺试剂与吡嗪试剂发生亲核芳香取代反应结合，接着酚类化合物进行亲核攻击形成中间体；随后中间体发生分子内重排，形成C-N键并释放副产物；最后在锌粉和乙酸条件下对吡嗪环进行还原裂解，最终释放目标产物。这种反应无需过渡金属催化，条件温和，对空气和水分不敏感，并且能够兼容多种传统金属催化敏感的官能团，为复杂分子的合成提供了新的解决方案。

1.2二芳基碘鎓盐性质与应用

二芳基碘鎓盐是一类具有独特结构和性质的有机化合物，其结构通式为[Ar?I]?X?，其中Ar代表芳基，X?为阴离子，常见的阴离子有四氟硼酸根（BF??）、六氟磷酸根（PF??）等。二芳基碘鎓盐中的碘原子带有正电荷，使得其具有较高的亲电性，能够作为芳基化试剂参与多种有机反应。

二芳基碘鎓盐的制备方法有多种，较为常见的是通过碘苯与芳基硼酸在氧化剂存在下反应得到。在合适的反应条件下，碘苯的碘原子与芳基硼酸的芳基发生偶联，形成二芳基碘鎓盐。这种制备方法具有反应条件温和、产率较高的优点，能够制备出结构多样的二芳基碘鎓盐。

在芳基化反应中，二芳基碘鎓盐展现出了重要的应用价值。与传统的芳基卤化物相比，二芳基碘鎓盐具有更好的反应活性和选择性。在钯催化的芳基化反应中，二芳基碘鎓盐能够更顺利地与亲核试剂发生反应，生成具有特定结构的芳基化产物。在与胺类化合物的反应中，二芳基碘鎓盐能够在相对温和的条件下实现C-N键的构建，为合成含氮芳基化合物提供了一种有效的途径。二芳基碘鎓盐还可以参与C-O、C-S等键的构建反应，在有机合成中具有广泛的应用前景。

1.3对甲苯磺酰腙性质与应用

对甲苯磺酰腙是一类含有磺酰腙结构的化合物，其结构中包含对甲苯磺酰基和腙基。对甲苯磺酰基的存在使得整个分子具有一定的稳定性，同时也影响着分子的电子云分布，而腙基则赋予了分子丰富的反应活性。

在过渡金属催化体系下，对甲苯磺酰腙能够发生多种类型的反应。在钯催化下，对甲苯磺酰腙可以与卤代芳烃发生交叉偶联反应，实现碳-碳键的构建。其反应机理是钯催化剂先与卤代芳烃发生氧化加成，生成的钯中间体与对甲苯磺酰腙发生转金属化，然后经过还原消除形成新的碳-碳键。在铜催化体系中，对甲苯磺酰腙也能参与一些特定的反应，如与烯基硼酸酯的偶联反应，生成具有烯基结构的产物。

对甲苯磺酰腙在无金属催化条件下同样展现出独特的反应活性。在碱性条件下，对甲苯磺酰腙可以发生Bamford-Stevens反应，失去氮上的氢质子，然后苯磺酰负离子离去形成重氮中间体，该重氮中间体可以进一步发生各种转化反应，如与醇、酚等亲核试剂反应，生成相应的醚类化合物。对甲苯磺酰腙还可以与羧酸在碱性条件下反应制备相应的酯，反应适用范围较广，操作