Irisin在心肌梗死后心力衰竭中的作用及机制研究.pdfVIP

分为三组即假手术组（sham组）、心肌梗死（心梗）组和心梗+irisin处理组。取

小鼠心梗造模后不同时间点的血清，用ELISA检测循环中irisin水平。在小鼠心梗

造模后第7天及第28天通过心脏多普勒超声评估小鼠的心功能。通过qPCR检测

小鼠心肌组织中irisin前体蛋白Fndc5基因、心室重构相关基因（ANP、ATPase、

β1-receptor）和糖脂代谢相关基因（Glut-4、HK2、PDK1、PEPCK，PPAR）的表达

水平。通过Westernblot检测梗死区和非梗死区心肌组织FNDC5蛋白表达。提取

心肌线粒体，通过线粒体功能测定仪测定线粒体呼吸链复合物的功能。取乳小鼠心

肌细胞，分别用对照（vehicle）及irisin处理24小时后，检测心肌细胞氧化应激产

物（ROS）的变化。

结果

小鼠心肌梗死后循环中irisin水平整体较假手术组降低，在造模后1天达到最

低值，然后逐渐上升。心肌梗死后，梗死区心肌的Fndc5基因表达降低，至心梗后

7天开始回升。心梗后非梗死区心肌的Fndc5基因表达开始代偿性增高，至心梗后

7天达到高峰。外源性补充irisin对心梗后急性期（7天）限制了心室扩张，改善

了心功能；而在慢性期（28天）未见明显差异。Irisin处理降低心梗后ANP表达，

升高Glut-4、HK2、PDK1表达，降低PPAR表达，提示irisin处理保护心功能并

调节代谢。梗死区心脏在irisin处理后大幅度改善线粒体呼吸链I~IV复合物的功

能，而在非梗死区心脏，irisin处理抑制了线粒体呼吸链I~IV复合物的功能。Irisin

处理后心肌细胞ROS水平无明显改变。

结论

心肌梗死后梗死区和非梗死区FNDC5和irisin表达随时间变化呈现不同的变

化，与心肌梗死后心室重构相关。心肌梗死后外源性补充irisin可通过调控心肌糖

脂代谢、调节线粒体呼吸链复合物功能，从而改善心肌梗死后的心功能，预防心肌

梗死后心力衰竭。

关键词：心肌梗死；鸢尾素；心力衰竭；线粒体；能量代谢；

Roleandmechanismofirisininpost-myocardialinfarction

heartfailure

ZhejiangUniversitySchoolofMedicineCardiology

PostgraduateJiaminLi

SupervisorHanChen

Abstract

Background

Irisinisanewlydiscoveredmyokine,whichissecretedfrommuscleafterexercise,

inducingmuscletoexpressperoxisomeproliferator-activatedreceptorgammacoactivator

1(PGC-1α),whichcanstimulatetheexpressionoffibronectintypeⅢdomain

containingprotein5(FNDC5).ThegeneFndc5encodesonetypeofmembraneprotein,

andpolypeptidefragmentproteolyticcleavedfromwhichbecomesthenewhormone

irisin.Irisincanupregulatethelevelofuncouplingprotein1(UCP-1)inwhiteadipocytes,

promotetheconversionfromenergy-storingwhitefattoenergy-r