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生长抑素治疗原发性肝癌并肝硬化食管静脉曲张破裂出血

一、原发性肝癌并肝硬化食管静脉曲张破裂出血概述

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病隐匿，进展迅速，预后较差。肝硬化是原发性肝癌常见的基础疾病，而食管静脉曲张破裂出血是肝硬化的严重并发症之一，也是导致患者死亡的重要原因。

肝硬化时，由于肝内纤维组织增生和肝细胞结节状再生，导致肝内血管床受压、扭曲和阻塞，门静脉血流受阻，门静脉压力升高，形成门静脉高压症。门静脉高压会导致侧支循环开放，其中食管胃底静脉曲张是最常见的侧支循环之一。当食管胃底静脉曲张破裂时，会引起大量出血，患者可出现呕血、黑便等症状，严重者可导致休克，甚至死亡。

原发性肝癌患者由于肝脏功能进一步受损，凝血机制障碍，加上肿瘤的侵袭和压迫，使得食管静脉曲张破裂出血的风险更高，病情更为复杂和严重。因此，及时有效地治疗原发性肝癌并肝硬化食管静脉曲张破裂出血对于改善患者的预后至关重要。

二、生长抑素的作用机制

生长抑素（Somatostatin）是一种由14个氨基酸组成的环状多肽，广泛存在于下丘脑、胃肠道和胰腺等组织中。它具有多种生理功能，在治疗原发性肝癌并肝硬化食管静脉曲张破裂出血方面主要通过以下机制发挥作用：

（一）降低门静脉压力

生长抑素可以选择性地收缩内脏血管，减少内脏血流量，从而降低门静脉及其侧支循环的压力。它通过作用于血管平滑肌细胞上的生长抑素受体，抑制血管活性物质如血管活性肠肽、胰高血糖素等的释放，使内脏血管收缩，减少门静脉的血流量，进而降低门静脉压力，减少食管胃底静脉曲张破裂出血的风险。

（二）抑制胃酸和胃蛋白酶分泌

胃酸和胃蛋白酶的分泌增加会对食管和胃黏膜造成损伤，加重食管静脉曲张破裂出血的病情。生长抑素可以抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，减少胃酸对食管和胃黏膜的刺激，保护黏膜屏障，有利于出血部位的止血和修复。

（三）促进血小板聚集和凝血功能

生长抑素可以促进血小板的聚集和黏附，增强凝血功能。它能够增加血小板因子的释放，促进纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成血栓，从而达到止血的目的。此外，生长抑素还可以抑制纤溶系统的活性，减少纤维蛋白的溶解，进一步稳定血栓，防止再次出血。

（四）保护肝脏功能

原发性肝癌并肝硬化患者肝脏功能已经受损，生长抑素可以通过减少内脏血流量，降低肝脏的代谢负担，同时抑制一些炎性介质的释放，减轻肝脏的炎症反应，从而保护肝脏功能，有助于患者病情的恢复。

三、生长抑素的临床应用

（一）药物剂型和用法

目前临床上常用的生长抑素制剂有天然的14肽生长抑素和人工合成的8肽类似物奥曲肽。

1.14肽生长抑素：常用的商品名为施他宁。用法为首先以250μg静脉推注作为负荷剂量，然后以250μg/h的速度持续静脉滴注。如果出血未停止，可在维持治疗期间追加250μg静脉推注。持续用药时间一般根据患者的病情而定，通常为2-5天，直到出血停止后再维持治疗24-48小时。

2.8肽奥曲肽：商品名为善宁。用法为首剂100μg静脉推注，随后以25-50μg/h的速度持续静脉滴注，或每8小时皮下注射100-200μg。同样，治疗时间需根据患者的具体情况调整，一般持续至出血停止后24-48小时。

（二）治疗效果

多项临床研究表明，具有较好的疗效。它可以迅速降低门静脉压力，有效控制出血，提高患者的止血成功率。

一项针对100例原发性肝癌并肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者的研究中，将患者随机分为生长抑素治疗组和传统治疗组。生长抑素治疗组给予施他宁持续静脉滴注，传统治疗组采用垂体后叶素等药物治疗。结果显示，生长抑素治疗组的止血成功率为85%，明显高于传统治疗组的60%。此外，生长抑素治疗组的再出血率也较低，患者的住院时间明显缩短。

生长抑素治疗还可以减少患者的输血量，降低并发症的发生率。由于其副作用相对较少，对患者的心血管系统等影响较小，患者的耐受性较好，提高了患者的生活质量。

（三）联合治疗

在临床实践中，生长抑素常常与其他治疗方法联合应用，以提高治疗效果。

1.与内镜治疗联合：内镜下套扎术和硬化剂注射治疗是治疗食管静脉曲张破裂出血的常用内镜治疗方法。生长抑素可以在术前使用，降低门静脉压力，减少术中出血的风险；术后继续使用生长抑素可以巩固止血效果，防止再出血。一项研究表明，生长抑素联合内镜下套扎术治疗原发性肝癌并肝硬化食管静脉曲张破裂出血的近期止血成功率可达95%以上，远期再出血率明显降低。

2.与三腔二囊管压迫联合：三腔二囊管压迫止血是一种传统的治疗方法，对于一些紧急出血的患者可以起到暂时止血的作用。生长抑素与三腔二囊管压迫联合使用，可以在压迫止血的同时，降低门静脉压力，减少气囊压迫的时间，减轻患者的痛苦，提高止血效果。

3.与其他药物联合：生长抑素还可以与质子泵抑制剂、抗生素等药