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發酵生產產生菌:林肯鏈黴菌(Streptomyceslincolnensis),自美國伊利諾斯州的林肯市土壤中分離,故得名。發酵:採用補料分批發酵方法,整個發酵過程要嚴格控制磷酸鹽、銨鹽和葡萄糖的濃度。提取:有溶劑萃取和離子交換兩種方法。品質:要控制B組分(與A組分不同的是脯氨酸部分為乙基脯氨酸)的含量。概述利福黴素屬於安沙黴素(Ansamycin)類抗生素。它選擇性地作用於細菌依賴於DNA的RNA聚合酶,從而抑制RNA合成,而對動物細胞的同一酶不起作用。利福黴素類抗生素對G(+)、G(-)細菌和抗酸菌(特別是結核菌)都有很強的抑菌活性,主要用於治療結核病。利福黴素類抗生素本身帶有橙紅色,用藥後可導致尿、糞、唾液、痰、汗液、淚液等著色。利福黴素類抗生素的副作用主要有過敏(發熱感冒樣症狀、蕁麻症等)和肝功能障礙。與異煙肼合用可加重肝障礙,與乙胺丁醇合用可出現視神經障礙。利福黴素由地中海諾卡氏菌(Nocardiamediterranei)發酵生產,獲得利福黴素B後再進行半合成。品種及化學結構R1R2利福黴素BHCH2COOH利福黴素SVHH利福平R1R2H利福噴丁R1R2HR1R2R3北裏黴素A5COCH3COCH2CH(CH3)2H丙醯北裏黴素A5COCH3COCH2CH(CH3)2COCH2CH3交沙黴素COCH3COCH2CH2CH3H麥迪黴素COCH2CH3COCH2CH3H化學結構——北裏黴素、交沙黴素與麥迪黴素化學結構——螺旋黴素與乙醯螺旋黴素R1=COCH3或COCH2CH3R2=H(螺旋黴素)或COCH3(乙醯螺旋黴素)化學結構——三乙醯竹桃黴素紅黴素的生物合成:dTDP=去氧胸苷二磷酸,erythronolide=紅黴內酯,mycarose=碳黴糖,desosamine=紅黴去氧糖胺2.7.1.1=己糖激酶,2.7.1.2=葡萄糖激酶,5.4.2.2=葡萄糖磷酸變位酶,2.7.7.24=葡萄糖-1-磷酸胸苷醯基轉移酶,4.2.1.46=dTDP-葡萄糖-4,6-脫水酶,2.3.1.94=紅黴內酯合酶紅黴素的發酵生產產生菌:紅色糖多孢菌(Saccharopolysporaerythraea)菌種選育:重組和表達透明顫菌(Vitreoscillasp.)血紅蛋白(VHB)基因的工程菌可減少氧的需要,大幅度提高紅黴素發酵產量。發酵培養基:碳源——澱粉,蔗糖,葡萄糖,植物油;氮源——豆餅粉,花生餅粉,棉籽餅粉,硫酸銨;前體——丙酸或丙醇;無機鹽——磷酸鹽,硫酸鎂等。發酵過程控制:碳/氮比,磷酸根和氨氮濃度,前體濃度——通過流加方法控制。紅黴素的提取:溶劑萃取法——發酵濾液→調節pH9.8~10.2→醋酸丁酯萃取→pH4.0~4.2緩衝液反萃→調節pH9.8~10.2→醋酸丁酯二次萃取→冷卻至-5℃→加入丙酮結晶→過濾→乾燥→紅黴素成品。概述四環素類抗生素(Tetracyclines)是分子中含有四個駢聯環(其中一個是苯環)並帶有黃顏色的一類廣譜抗生素的總稱,對各種G(+)細菌、除銅綠色假單胞菌以外的G(-)細菌、螺旋體、枝原體、立克次氏體和衣原體都有很好的抗菌活性。這類抗生素可與敏感菌的70S核蛋白體的30S亞基結合,從而抑制其蛋白質合成。長期使用四環素類抗生素容易誘發細菌產生抗藥性,目前絕大多數大腸桿菌和痢疾桿菌,半數以上的金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌等均呈現抗藥性,因而主要用於枝原體、立克次氏體和衣原體感染症。四環素類抗生素的急性毒性很低,但副作用較多,有胃腸道障礙、過敏、誘發機會感染、誘發維生素缺乏、肝障礙、粒狀白細胞減少等。另外,對胎兒有致畸作用,對幼兒可致骨發育障礙和齒色素沉積,故孕婦和嬰幼兒禁用。含Ca、Mg、Al、Fe的食物和藥物可與四環素類抗生素形成鼇合物,從而降低其口服吸收率。四環素類抗生素的化學結構臨床應用的主要四環素類抗生素通用名R1R2R3R4產生菌或合成起始物發現年給藥途徑天然金黴素(Chlortetracycline)ClOH

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