基于代谢组学分析Akt_mTOR通路在TCDD诱发胎鼠腭裂发生中的作用.pdfVIP

ＪｏｕｒｎａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ(ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ)Ｓｅｐ.２０２５Ｖｏｌ.６０Ｎｏ.５６２３

ｄｏｉ:１０.１３７０５/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣６８２５.２０２４.１０.０１０

基于代谢组学分析Ａｋｔ/ｍＴＯＲ通路在ＴＣＤＤ诱发胎鼠腭裂发

生中的作用

１)２)３)４)３)５)２)１)

陈瑶ꎬ王威威ꎬ宋帅星ꎬ刘小转ꎬ余增丽ꎬ陶宇昌ꎬ纪鑫蓉ꎬ刘方

１)郑州大学第五附属医院临床营养科郑州４５００５２２)郑州大学第五临床医学院郑州４５００５２３)郑州大学公共卫生学院营

养与食品卫生学教研室郑州４５０００１４)河南省人民医院临床医学研究中心郑州４５０００３５)河南省人民医院临床营养科郑

州４５０００３

关键词２ꎬ３ꎬ７ꎬ８￣四氯二苯并对二噁英ꎻ腭裂ꎻＡｋｔ/ｍＴＯＲ通路ꎻ代谢组学ꎻ小鼠

中图分类号Ｒ７８２.２

摘要目的:探讨Ａｋｔ/ｍＴＯＲ通路在２ꎬ３ꎬ７ꎬ８￣四氯二苯并对二噁英(ＴＣＤＤ)诱导的胎鼠腭裂发生中的作用ꎮ

方法:将Ｃ５７ＢＬ/６Ｎ孕鼠随机分为ＴＣＤＤ组(ｎ＝１５)和对照组(ｎ＝１５)ꎬ在妊娠第１０.５天(ＧＤ１０.５)分别给予６４

μｇ/ｋｇＴＣＤＤ或玉米油灌胃ꎮ对两组胎鼠ＧＤ１４.５腭组织行非靶向代谢组学检测ꎬ对差异累积代谢物进行ＫＥＧＧ和

ＧＯ富集分析ꎮＴＵＮＥＬ染色观察ＧＤ１４.５小鼠胚胎腭突间充质(ＭＥＰＭ)细胞及腭中嵴上皮缝(ＭＥＳ)细胞凋亡情

况ꎮ透射电镜观察ＧＤ１４.５胎鼠腭突细胞自噬情况ꎬＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测Ａｋｔ、磷酸化ＡＫＴ(ｐ￣Ａｋｔ)、ｍＴＯＲ、ｐ￣ｍＴＯＲ

及自噬相关蛋白(ＬＣ３￣Ⅱ/Ⅰ、Ａｔｇ５、Ｂｅｃｌｉｎ１和Ｐ６２)的表达ꎮ结果:非靶向代谢组学分析显示差异累积代谢物与包

括ＰＩ３Ｋ￣Ａｋｔ及ｍＴＯＲ在内的多种信号通路有关ꎮ与对照组比较ꎬＴＣＤＤ组ＭＥＰＭ细胞凋亡增加ꎬＭＥＳ细胞凋亡减

少(Ｐ均０.０５)ꎬＴＣＤＤ组胎鼠ＭＥＰＭ细胞和ＭＥＳ细胞自噬体形态不规则、数量减少ꎬＬＣ３￣Ⅱ/Ⅰ、Ａｔｇ５、Ｂｅｃｌｉｎ１表

达降低ꎬＰ６２表达升高ꎬｐ￣Ａｋｔ和ｐ￣ｍＴＯＲ蛋白表达增加(Ｐ均０.０５)ꎮ结论:ＴＣＤＤ可能通过激活Ａｋｔ/ｍＴＯＲ信号

通路抑制胎鼠腭组织ＭＥＰＭ、ＭＥＳ细胞自噬ꎬ影响细胞凋亡进程ꎬ进而干扰腭部的正常发育ꎬ最终导致腭裂的发生ꎮ

ＲｏｌｅｏｆＡｋｔ/ｍＴＯＲｐａｔｈｗａｙｉｎｃｌｅｆｔｐａｌａｔｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｆｅｔｕｓｍｉｃｅｂａｓｅｄ

ｏｎｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓ

１)２)３)４)３)５)

ＣＨＥＮＹａｏꎬＷＡＮＧＷｅｉｗｅｉꎬＳＯＮＧＳｈｕａｉｘｉｎｇꎬＬＩＵＸｉａｏｚｈｕａｎꎬＹＵＺｅｎｇｌｉꎬＴＡＯＹｕｃｈａｎｇꎬＪＩＸｉｎ￣

２)１)

ｒｏｎｇꎬＬＩＵＦａｎｇ

１)ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎꎬｔｈｅＦｉｆｔｈＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００５２

２)ＴｈｅＦｉｆｔｈＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００５２３)ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｕｔｒｉ￣

ｔｉｏｎａｎｄＦｏｏｄＨｙｇｉｅｎｅꎬＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００１４)Ｃｌｉｎｉｃａｌ

ＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒꎬＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００３５)ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉ￣

ｃａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎꎬＨｅｎａｎ