新生儿肝炎综合征.docVIP

新生儿肝炎综合征

新生儿肝炎综合征（neonatalhepatitissyndrome）是指发病于新生儿期并延续至婴儿期的一组临床症候群，以阻塞性黄疸、肝脏及肝内胆管系统病损、肝脾肿大和肝功能异常为特征。

?

【疾病概念的变迁】

由于对本病研究探讨及关注的角度的不同，本病曾有多种不同的病名，其定义至今未能得到完全统一。历史上，曾有不同的学者将在新生儿期发病并延续至婴儿期、原因不明的梗阻性黄疸、肝细胞和毛细胆管损害、肝功能异常等综合病症称为特发性新生儿肝炎、新生儿肝炎综合征、婴儿肝炎综合征等。

本病发病后往往首先就诊于小儿内科，由于病名、诊断方法、治疗方案不统一，尤其是与胆道闭锁鉴别较为困难，在内科反复进行鉴别诊断和激素保守治疗的过程中，往往丧失了手术治疗的最佳时期。随着影像技术的成熟和进步以及对本病了解的深入，原本诊断困难的病例有望在相对早期得到诊断；而传统观念认为不宜手术的病例，可能通过手术得到更好的缓解，因而有必要对本病的概念进行再探讨。

在我国20世纪60年代曾将此类黄疸迁延不退、直接胆红素增高的病例称婴儿迁延性阻塞性黄疸（infantilepro-longedobstructivejaundice），70年代陆续称为新生儿肝炎综合征（neonatalhepatitissyndrome）。80年代初，国内有作者提出把1岁以内的婴儿（包括新生儿）因感染（包括肝脏原发的病毒、细菌、弓形体等感染和全身性感染引起的中毒性肝炎），先天性代谢性异常，以及肝内或肝外胆道阻塞或畸形（包括胆道闭锁和先天性胆管扩张症）等原因引起的黄疸、肝脾肿大和肝功能异常的临床征候群称为婴儿肝炎综合征（infantilehepatitissyndrome），并认为这类疾病在明确病因之前统称为婴儿肝炎综合征，一旦明确病因，即按原发病因诊断。

日本厚生省新生儿梗阻性黄疸研究班曾定义新生儿肝炎为：（1）新生儿期发生、多数生后2个月内发现肝内胆汁淤积、显性黄疸持续一个月以上，伴灰白便或淡黄便以及浓茶色尿；（2）组织学上可呈巨细胞肝炎；（3）除外同时伴有泌尿系感染、败血症、梅毒、等全身感染或全身代谢性疾病者。也有日本学者认为该综合征为病因不明、新生儿期发病的婴幼儿肝内胆汁淤积性肝炎，并按有无肝细胞肿大分为狭义或广义的新生儿肝炎。欧美教科书则认为新生儿肝炎综合征(主要指巨细胞性肝炎类)通常是特发性的,主要病理改变为非特异性多核巨细胞形成，表现为黄疸、预后较佳，多数由感染引起，少数病例与先天性代谢缺陷有关。也有美国学者将新生儿肝内胆汁淤积分为肝实质疾病即新生儿肝炎和肝胆管性疾病即肝内胆管发育不良，新生儿肝炎又进一步分为特发性新生儿肝炎（idiopathicneonatalhepatitis）、病毒性肝炎、代谢性肝功能障碍。

总起来说，国际上将新生儿期发病并延续至婴儿期，以阻塞性黄疸、肝脏及胆管系统病损、肝脾肿大和肝功能异常为特征的临床症候群称为新生儿肝炎综合征，通常由感染和代谢性疾病所致，不包括胆道闭锁和先天性胆管扩张；而国内目前多将表现为上述症状的临床症候群称为婴儿肝炎综合征，包括感染、先天性代谢异常及肝内外胆道阻塞如胆道闭锁、先天性胆管扩张症。但临床研究发现若婴儿肝炎综合征本身包括胆道闭锁和先天性胆管扩张症，临床上又将婴儿肝炎综合征与胆道闭锁和先天性胆管扩张症鉴别，于逻辑上难以成立，概念较为混乱。特别是可能使临床医生尤其是小儿内科医生在使用糖皮质激素保守治疗肝炎综合征试验观察治疗的过程中，影响了包括在婴儿肝炎综合征范畴中的胆道闭锁的手术治疗。因此，笔者主张本病的概念应与国际较为统一的认识一致，即新生儿肝炎综合征应包括感染和遗传代谢性疾病造成的阻塞性黄疸、肝脏及毛细胆管损伤、肝功能障碍等，而胆道闭锁和先天性胆管扩张症则不属于本病范畴。

由于病因繁多，症状程度不一，预后相差悬殊。通常认为男多于女，地区性、季节性发病规律也不明显。

?

【病因及分类】

糖（主要是半乳糖和果糖）、氨基酸和胆红素的代谢异常均可是本综合征的病因。先天性遗传代谢性疾病所致肝脏损害中，α1抗胰蛋白酶（α1-AT）缺陷引起的婴幼儿原发性慢性肝内胆汁淤滞是重要原因，其他如1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶（UGUT）缺乏引起的半乳糖血症、1-磷酸果糖醛缩酶（FPA）缺陷导致的果糖不耐受症、葡萄糖-6-磷酸激酶缺陷导致的糖原累积症等也可导致肝脏损害。氨基酸代谢异常的疾病如遗传性酪氨酸血症Ⅰ型、胆酸代谢异常的疾病如特发性梗阻性胆管病和家族性进行性肝内胆汁淤滞综合征（Bylerdisease）等虽不常见，但也可导致肝脏损害。归纳新生儿肝炎综合征可能的病因见下表。

?

表17-1新生儿肝炎综合征可能的病因

分类