纯合子高胆固醇血症筛查与管理专家共识解读.pptxVIP

《纯合子家族性高胆固醇血症早期筛查与管理中国专家共识（2024年）》要点解读守护心血管健康的前沿指南

目录第一章第二章第三章疾病概述筛查策略诊断标准

目录第四章第五章第六章综合治疗方案长期管理规范临床实践推广

疾病概述1.

诊断阈值差异：HoFH的LDL-C400mg/dl为标准值，是普通人群的4倍，HeFH为2-3倍，体现基因剂量效应。临床表征时效性：HoFH儿童期即出现黄色瘤和冠心病，HeFH多在成年发病，提示基因型-表型关联强度。筛查重点人群：早发心血管疾病（男性55岁/女性60岁）及肌腱黄色瘤患者应优先进行FH基因检测。治疗窗口差异：HoFH需婴幼儿期启动联合治疗（药物+脂蛋白单采），HeFH可青少年期开始干预。中国诊断缺口：预估HoFH患者2200-4600例，但确诊率5%，提示筛查体系待完善。基因检测价值：LDLR突变占HeFH超90%，但HoFH需检测PCSK9/APOB等多基因以指导靶向治疗。类型发病率LDL-C水平（未治疗）典型临床表现主要致病基因纯合子型FH(HoFH)1/250,000-360,00010mmol/L(400mg/dL)儿童期黄色瘤、角膜弓、早发冠心病LDLR/PCSK9/APOB/LDLRAP1杂合子型FH(HeFH)1/200-5004-10mmol/L成人肌腱黄色瘤、角膜弓LDLR突变为主（90%）普通高胆固醇血症约30%成年人4mmol/L通常无症状多基因/环境因素定义与流行病学特征

基因突变类型：约90%病例由LDLR基因突变引起，其余涉及APOB（编码载脂蛋白B100）、PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）基因功能获得性突变，极少数由LDLRAP1基因突变导致常染色体隐性遗传。脂质代谢紊乱机制：突变导致肝细胞表面LDL受体数量减少或功能缺陷，使血浆LDL-C清除率下降60%-90%，引发持续性严重高胆固醇血症。血管病变特征：未经治疗者多在20岁前出现主动脉瓣狭窄、冠状动脉粥样硬化，病理显示动脉内膜大量泡沫细胞沉积和纤维斑块形成。特殊亚型鉴别：需注意与植物固醇血症（ABCG5/ABCG8基因突变）鉴别，后者表现为β-谷固醇等植物固醇蓄积但LDL受体功能正常。遗传机制与病理特点

早期干预重要性早期诊断和强化降脂治疗可使主要不良心血管事件（MACE）风险降低76%-89%，显著改善患者预后。降低心血管事件儿童期启动治疗可有效推迟主动脉瓣钙化、冠状动脉狭窄等终末器官损害发生时间5-10年。延缓靶器官损害先证者确诊后开展级联筛查，可使一级亲属诊断率提升3-5倍，实现无症状患者的早期识别与管理。家系筛查价值

筛查策略2.

血清LDL-C阈值建议对空腹血清LDL-C≥6.0mmol/L或总胆固醇(TC)≥10.0mmol/L的个体优先筛查，该阈值基于大规模流行病学数据与临床预后关联性设定。黄色瘤特征筛查多部位皮肤黄色瘤（尤其眼睑、手肘）或肌腱黄色瘤（跟腱、伸肌腱）可作为典型临床标志物。基因携带者后代已知家族性高胆固醇血症(FH)致病基因突变携带者的子女，应在出生后即启动监测流程。早发ASCVD家族史直系亲属中有男性55岁或女性65岁发生动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)者，需纳入高危筛查对象。高危人群识别标准

心血管事件前兆出现不明原因主动脉瓣狭窄、冠状动脉钙化等影像学表现时，即使血脂未达阈值也应筛查。血脂异常阈值2岁以上儿童若LDL-C≥4.0mmol/L或TC≥6.2mmol/L，需考虑HoFH可能性并启动进一步诊断评估。特殊体征组合角膜弓（30岁出现）合并黄色瘤或脂性角膜病变者具有高度提示价值。儿童青少年筛查指征

通过LDLR、APOB、PCSK9等基因测序可明确致病突变，对临床疑似但血脂未达诊断标准的病例具有确诊意义。确诊价值需排除植物固醇血症（ABCG5/ABCG8基因突变）等表型相似疾病时，基因检测为金标准。鉴别诊断需求先证者基因确诊后，可对一级亲属进行靶向筛查，显著提升检出效率。家系追踪作用LDLR无效突变患者对常规降脂药反应差，需早期规划血浆置换或肝脏移植等强化治疗。治疗指导意义基因检测临床应用

诊断标准3.

血清LDL-C阈值采用更严格的直接法测定标准，未经治疗的空腹血清LDL-C≥10.0mmol/L或治疗后≥8.0mmol/L作为核心生化指标，结合皮肤/肌腱黄色瘤等典型临床表现。早发心血管事件将30岁前发生的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）作为重要辅助诊断依据，特别是伴有冠状动脉钙化或主动脉瓣狭窄等特征性病变。家族遗传证据要求明确早发ASCVD家族史（一级亲属男性55岁或女性60岁发病），或父母双方均符合杂合子FH诊断标准。临床诊断核心指标

明确涵盖LDLR、APOB、PCSK9等FH致病基因及ABCG5/ABCG8（植物固醇血症相关