胚系 BRCA12 突变 HR+HER2- 乳腺癌辅助新策略2026.docxVIP

胚系BRCA1/2突变?HR+/HER2-?乳腺癌辅助新策略2026

乳腺癌是中国女性第二常见的恶性肿瘤，居女性癌症相关死因的第?5位[1]。5%-10%的乳腺癌为遗传性乳腺癌，其中乳腺癌易感基因（BRCA）1/2基因突变率为?15%[1]。携带胚系BRCA1/2突变的乳腺癌患者有预后更差的趋势[1]。

激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）亚型是最常见的乳腺癌亚型[2]，占所有乳腺癌的?70%，其中，初诊为早期乳腺癌（EBC）的患者占比高达95.2%，复发转移是其主要致死原因[2]。

那么对于胚系?BRCA1/2突变?HR+/HER2-?乳腺癌，辅助治疗有哪些选择？本文结合《中国乳腺癌患者?BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2025年版）》的推荐意见进行整理，以期为此类乳腺癌的临床诊疗提供一定的参考与启发。

研究设计

OlympiA研究是首个针对携带胚系BRCA突变（gBRCAmut）?且伴高危因素?HER2-乳腺癌的辅助治疗[1]。研究纳入部分?HR+?gBRCAmut的高危人群，入组标准为新辅助治疗后未达到病理完全缓解（pCR）且?CPS?+?EG评分≥3分，或辅助治疗后≥4枚阳性腋窝淋巴结的患者。共入组?325例HR+?gBRCAmut患者，约占总体患者的?18%，其中超85%的患者接受联合内分泌治疗[1,3]。

研究结果

结果显示[1,3]，HR+?亚组人群的临床获益与全人群保持一致，1年腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕利辅助强化治疗，能够提高这部分患者的?6年无浸润性疾病生存期（IDFS）率：奥拉帕利组和安慰剂组分别为?77.5%?和?67.7%（HR=0.68，95%CI：0.44-1.05）。相较于安慰剂，奥拉帕利可降低近?32%的疾病复发、新发及死亡风险，且此获益与研究中的三阴性乳腺癌（TNBC）患者相似。

图?1根据HR状态分层的IDFS结果

monarchE?和?NATALEE研究：CDK4/6抑制剂辅助治疗能够降低HR+/HER2-乳腺癌患者的复发风险

monarchE?研究

研究设计

monarchE研究是一项开放标签、随机分组的Ⅲ期临床研究，研究纳入?HR+/HER2-、淋巴结阳性、高风险复发的早期乳腺癌患者，且患者的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为?0或1[4]。患者接受细胞周期蛋白依赖性激酶?4/6（CDK4/6）抑制剂阿贝西利联合内分泌治疗（ET）。主要研究终点包括?IDFS?等[5]。

研究结果

monarchE?研究结果显示[1,4,5]，阿贝西利组的4年?IDFS?率为85.8%（95%CI：84.2-87.3），单纯内分泌治疗组的?4年?IDFS?率为79.4%（95%CI：77.5-81.1），两组之间IDFS?率的绝对差异为?6.4%[4]。此外，对于?gBRCAmut?患者而言，阿贝西利组的?IDFS率为1/20，安慰剂组的为?9/21（HR=0.14，95%CI：0.01-1.30）[1]。

NATALEE研究

研究设计

NATALEE研究是一项国际多中心、开放标签、随机?Ⅲ?期研究，研究将?HR+/HER2-的早期乳腺癌患者按1:1的比例随机分配，分别接受CDK4/6抑制剂瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗，或单纯接受NSAI治疗。主要研究终点包括?IDFS?等[6]。

研究结果

NATALEE研究结果显示，瑞波西利辅助治疗能降低这部分患者的复发风险。具体而言，瑞波西利组?3年的?IDFS?率为?90.4%，单独NSAI组的?IDFS?率为87.5%（HR=0.62；95%CI，0.03-0.91；P=0.003）。但?NATALEE研究尚未针对gBRCAmut患者进行亚组分析[1,6]。

KEYNOTE-756?和?CheckMate-7FL?研究：ICI?联合治疗可改善?HR+?早期乳腺癌患者的?pCR率

KEYNOTE-756?研究

研究设计

KEYNOTE-756是一项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究[7]，研究纳入既往未接受治疗的雌激素受体阳性（ER+）/HER2-?3级高危浸润性乳腺癌患者，按1:1比例随机分配至两组：一组接受帕博利珠单抗联合紫杉醇治疗，随后给予多柔比星或表柔比星联合环磷酰胺治疗；安慰剂组接受安慰剂联合上述化疗方案。主要研究终点为意向治疗人群的?pCR?率等。

研究结果

KEYNOTE-756研究显示，帕博利珠单抗联合化疗组的?pCR?率为?24.3%（95%CI：21.0%-27.8%），安慰剂联合化疗组的?pCR率为?15