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磁粒子成像国内外研究现状文献综述

磁粒子成像是由BernhardGleich和Ju¨rgenWeizenecker于2005年在顶级刊物《Nature》上提出的一种利用磁性纳米粒子的非线性磁化响应获得示踪剂的高分辨率图像的成像方法[7]。该方法具有线性定量、正对比度、可穿透、无辐射、无需组织背景信号等特点[8]。这些特征使得细胞追踪、血管成像、肿瘤成像和可视化磁热疗等医疗应用成为可能[9]。磁粒子成像的原理为：当时变磁场施加到磁性纳米粒子上时，没有磁饱和的粒子的磁矩将随着磁场的交替而变化，而处于饱和磁化状态的粒子的磁矩不会变化。一般的磁粒子成像装备由三个部分组成：选择场、驱动场和接收线圈。选择场是一个足够大的恒定磁场，由两个同极磁场构成，中间存在零磁场点(Field-freePoint，FFP)。驱动场是使磁性纳米粒子磁化的时变磁场。磁性纳米粒子的非线性响应导致磁化强度的变化。接收线圈用来检测磁化强度的变化，并转化为可分析的电信号。随着无磁场点扫描目标体，即可根据记录信号通过X-space[10]、系统矩阵[11]等算法实现图像重建。

在2005年首次提出MPI以后，除飞利浦公司研究团队以外，在美国伯克利、达特茅斯、西雅图和德国布伦瑞克、吕贝克、维尔茨堡以及日本东京等多个研究团队开始研究MPI。如今，MPI已成为一个全球性的分布式研究领域，拥有20多个研究小组，研究圈子不断扩大。自2010年以来，MPI协会每年都会召开磁粒子成像国际研讨会(InternationalWorkshoponMagneticParticleImaging，IWMPI)。在2015年，MPI协会开办了专门的科学研究期刊：InternationalJournalonMagneticParticleImaging(IJMPI)。

Gleich和Weizenecker早在2005年就研制出了MPI扫描仪原型机，首款MPI扫描仪的采集时间较长，约为几分钟。Gleich等人在2008年改进了扫描仪，使用二维Lissajoustrajectory快速获取数据，产生的数据帧速率约为每秒25帧[12]。次年，扫描仪被扩展到三维系统，首次进行了体内实时MPI扫描。且Gleich等人已经证明，MPI能够以高时间分辨率(约每秒46帧)进行四维成像[13]。以上这些实验均是用健康的实验鼠进行的，没有进行人体实验。2009年，Biederer等提出了MPI的光谱变体，即用光谱仪对磁性纳米粒子光谱(MagneticParticleSpectroscopy，MPS)进行分析[14]。该仪器可以看作零维MPI扫描仪，即无需创建空间编码的选择场的MPI扫描器。通过MPS可直接分析不同示踪剂的性能，它甚至允许没有MPI扫描仪的研究小组开发定制的示踪剂，以获得最佳的MPI性能。另外，MPS还另有用处。在MPI提供相应的原理证明之前，许多基本思想可以在光谱研究中得到验证。例如，Rauwerdink等人在2009年使用MPS证明了使用磁性纳米粒子测量温度的可行性[15]。

在MPI系统的硬件方面也经历了一些重要的发展。Gleich和Weizenecker在2005年和Gleich等人在2008年出版的MPI扫描仪的孔径均为32毫米，而Gleich等人在2010年研制出了一个孔径为12厘米的MPI扫描仪原型机[16]。它配备了聚焦场，可用于在较大孔径内缓慢移动快速采样视场(Field-Of-View，FOV)。在2011年和2015年期间，飞利浦的研究小组开发出了第一台人体扫描仪，并在2016年国际医学影像展上展出。该MPI人体扫描仪除了在几何尺寸上放大到适合人体扫描之外，还通过增加所应用的选择场的梯度，使得空间分辨率也得到稳步提高。另外，Konkle等人于2015年就开发了磁场梯度为7Tm?1

除了Gleich和Weizenecker提出的传统MPI技术外，一些学者还开发了几种替代技术。Sattel等人在2009年发现传统MPI系统中FOV均在对称线圈配置之间，从而限制了扫描仪的尺寸，基于此提出了一种单面扫描仪，其中所有场产生和接收线圈位于一侧，测量场位于扫描仪组件的前面[18]。Vogel等人为了解决由于永磁体限制FOV问题，于2014年引入了一种行波磁粒子成像方法(Traveling-waveMPI)，它采用动态梯度系统以覆盖一个较大的FOV，同时能够使用原有的线性扫描模式，简化了方法并有利于图像重建[19]。2016年，Viereck等人受到示踪剂的磁化响应依赖于频率的变化的启发，提出了一种双频采集方案，与传统的单频MPI相比，可以提高不同粒子迁移率检测的灵敏度与对比度[20]。另外，MPI可与MRI结合，Vogel等人[21]和Franke等