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高尿酸尿是结石形成的因素2026

??人类没有将嘌呤代谢产物尿酸转变为水溶性的尿囊素的能力。因此，人类血液中尿酸是其它哺乳动物10倍。人类不单产生过量相对不溶的尿酸，并且排泄代谢产生的酸性尿。尿酸进入尿液后，主要以两种形式存在：自由酸和尿酸盐，后者主要与钠形成复合物。尿酸钠的溶解能力约是自由酸的20倍，并且在正常条件下不形成结晶。1968年Gutman和Prien?观察到痛风或高尿酸患者不单形成尿酸结石，也形成草酸钙结石。1969年Smith发现对比正常受试者，原发性草酸钙结石患者的血清尿酸浓度较高。此后Coe’s?实验室进行了关于高尿酸尿和草酸钙结石的研究。

一、高尿酸尿定义

高尿酸尿是指24小时尿酸的排泄在女性超750mg/24h（4.16mmol/24h，换算系数为0.00594），男性超800mg/24h。

二、流行病学

在美国，尿酸结石占泌尿系结石的5-10％。约15-20％的含钙结石患者有高尿酸尿，大约20％的痛风患者有尿酸结石。在欧洲高尿酸尿的发病与美国相似，但高尿酸尿存在一定的地域差异。例如，在以色列，尿酸结石在所有结石的构成比中占到40％。在东南亚农村儿童中尿酸性膀胱结石是常见形式。尿酸结石多见于男性，80~?90％的高尿酸尿性含钙肾结石的患者是男性。痛风在男性多见，只有5％的病例发生在女性。

大多数尿酸结石与痛风无关，尿量不足和酸性尿是尿酸结石的重要原因。高尿酸尿性含钙肾结石和痛风素质通常见于中年，男性痛风发病的高峰年龄在45岁左右。高尿酸尿在儿童肾结石中占2-8%，高钙尿的病因包括骨髓增生障碍、慢性关节过度活动、胰岛素抵抗及单基因代谢性疾病，如Lesch-Nyhan?综合征等。

三、高尿酸尿症的病理生理

尿酸溶解度取决于其在尿中的浓度和尿pH。pH值低于5.5，尿酸几乎以不溶解的原形存在。尿酸结石形成的机制包括：（1）尿的酸性环境，（2）尿量不足，（3）高尿酸尿。持续酸性尿（pH值5.5）是在尿酸结石患者中所观察到的最重要因素。

（1）尿的酸性环境

肾脏排泄尿酸的障碍可以引起尿酸结石，同时伴有酸性尿的产生。目前的分子生物学鉴定发现尿酸盐的转运包括人尿酸盐转运体1（hURAT1），并且对特发性低尿酸血症和尿酸结石的受试人群的调查发现，hURAT1的功能也存在异常。事实表明高尿酸尿结石患者的肾小管可能有尿酸调控改变。80-90%的高尿酸性尿结石患者是男性，但是约70%的含钙石患者并无高尿酸尿。相比单纯草酸钙结石，尿酸和草酸钙复合性结石患者尿液PH值较低。尿酸在尿液的过饱和是尿酸结晶形成的主要原因。目前还没有已知的尿酸结晶抑制物，如果尿液中尿酸过饱和，晶体就将析出。不溶性尿酸的溶解度在37?0?C时是100mg/l。正常24小时尿酸排泄量为500-600mg/L，尿液在PH6时经常是过饱和。当PH=5时，1L尿液中可以溶解100mg尿酸，当PH=6时，能够溶解500mg。

尿酸结石患者一般尿液酸化周期变长。正常人群因餐后碱潮后尿液PH值高于6.5，其尿液PH值有所变化。尿酸结石患者尿液PH值为5.5±0.4，草酸钙结石患者为6±0.4。晚餐中外源性嘌呤的摄入导致固定酸的产生，降低PH值。在一项研究发现多达26%的正常人群的首日尿液PH值5.7，而仅仅10%的痛风或尿酸结石患者首日PH5.7。痛风患者相对于正常受试者排泄较少的氨和较多的可滴定酸。尿液较低铵的准确机制尚不清楚。氨由小管细胞经谷氨酰胺脱酰胺或去氨基作用产生。然后弥散进入管腔，与质子结合形成不可弥散的NH4＋离子。这个结果缓冲尿液酸性PH值，导致可滴定酸减少。谷氨酰胺脱氨作用的障碍导致肾脏NH3产生不足和尿酸增加。NH4+酸强度是9，因而NH3能够接受PH7的小管中的质子，而不降低PH值。尿液中NH4?+占据了尿酸分泌量的60-70%。因此，氨的减少能够广泛影响尿液PH值。

（2）高尿酸尿

尿酸通过加速成核来促进尿液草酸钙结晶。向过饱和的草酸钙溶液中添加尿酸晶体能够诱导一定的基于尿酸的草酸钙晶体的析出。尿酸钠和尿酸晶体能够促使溶液。Robertson提出尿酸钠可通过抑制草酸钙晶体生长抑制因子来诱导草酸钙结石生长。尿酸钠可以吸收诸如肝磷脂等葡萄糖胺聚糖和诸如糖肽等其它尿液大分子物质，从而抑制大分子物质在草酸钙晶体生长中的抑制作用。

过量嘌呤饮食的摄入是高尿酸尿的主要原因。此外一些患者容易产生过量的尿酸，可能与内源性嘌呤代谢旺盛有关。此类患者即使在去嘌呤饮食的情况，尿液尿酸的排泄也比正常人要多。绝大多数的草酸钙结石患者血液尿酸浓度正常。正常人群嘌呤摄入增多也只是在短期内导致血液尿酸水平在正常高值或异常水平。正常人群嘌呤超量饮食后其血液尿酸往往正常。痛风或尿酸结石患者呈现出两种代谢缺陷，尿酸产生过多和肾脏尿酸排泄障碍。原发性痛风患者尿酸产生过