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胸膜间皮瘤病理评估原则2026

病理评估原则病理学评估

间皮瘤起源于体腔浆膜层的细胞。在所有间皮瘤中，约85%起源于胸膜，约15%起源于腹膜，其余（1%）起源于心包或睾丸鞘膜。

在美国，弥漫性胸膜间皮瘤每年影响约3000名患者，年发病率约为十万分之一。

间皮瘤病理学评估的目的基于对肿瘤组织的病理学评估，组织可通过芯针穿刺活检、胸膜切除术或更广泛的切除手术（如胸膜外全肺切除术）获取。鉴于其罕见性及与其他疾病在显微镜下特征的重叠，弥漫性间皮瘤的组织学诊断可能具有挑战性。

为确立间皮瘤的病理学诊断，临床使用的诊断工具包括组织学评估、免疫组织化学、细胞遗传学和分子技术（例如，靶向二代测序、荧光原位杂交、单核苷酸多态性阵列）。尽管诊断工具有多种，但诊断主要依赖于恰当的组织学评估和免疫组化。

国际癌症研究机构发布的新版《世界卫生组织胸部肿瘤分类》（2021年版）相较于2015年版引入了以下变更

?新增病种：间皮瘤原位癌?新术语：弥漫性胸膜间皮瘤（取代“弥漫性恶性胸膜间皮瘤”）?新术语：局限性胸膜间皮瘤（取代“局限性恶性胸膜间皮瘤”）?新术语：高分化乳头状间皮肿瘤（取代“高分化乳头状间皮瘤”）?涉及胸部的遗传性肿瘤综合征：BAP1肿瘤易感综合征是一种由BAP1基因的杂合性胚系致病性变异引起的遗传性癌症综合征。

下文描述指代弥漫性间皮瘤，为简便起见，将统称为间皮瘤。

间皮瘤分类

间皮瘤按组织学分为三种类型：上皮样型、双相性（混合型）和肉瘤样型，具有重要的预后价值。

组织学类型的确定基于肿瘤的细胞学特征：??上皮样型间皮瘤的特征是上皮样至圆形的细胞。??肉瘤样型间皮瘤的特征是具有锥形核的梭形细胞。??双相性间皮瘤包含不同比例的上皮样和肉瘤样成分，每种成分至少占肿瘤的10%。

在每种组织学类型中，根据其细胞学特征、排列结构和背景基质特征，间皮瘤可进一步分为若干亚型和结构模式。

上皮样间皮瘤的其他罕见亚型包括：透明细胞型、印戒细胞型、横纹肌样、蜕膜样和小细胞型。肿瘤细胞以多种结构模式排列，包括管状乳头状、小梁状、实性、腺泡状、微乳头状或腺瘤样。

在肉瘤样间皮瘤中，描述的亚型包括经典型/梭形细胞型、促结缔组织增生型?

和淋巴组织细胞样型。

一部分肉瘤样间皮瘤表现为异源性分化，具有骨肉瘤、软骨肉瘤和/或横纹肌肉瘤成分。

考虑到肿瘤间和肿瘤内的形态学异质性，组织学分型的确定可能具有挑战性。然而，鉴于不同组织学类型具有重要的预后意义，对其进行准确分类至关重要。

比较初次活检与后续切除标本中组织学类型一致性的研究表明，活检标本数量越多，分型准确性越高。

虽然活检显示肉瘤样组织学高度预测了切除标本中也为肉瘤样型，但活检显示的上皮样型则不完全特异，在高达20%的患者中，切除标本的类型会变为双相性或肉瘤样型。

间皮瘤的组织学诊断标准

在间皮瘤中，组织学评估的目标是确认病理诊断并确定组织学类型，以便进行预后判断和治疗规划。诊断间皮瘤需要满足以下三个条件：

病变是弥漫性的，而非孤立性的。?需要结合临床和影像学结果来确认肿瘤的分布是弥漫性而非孤立性。虽然绝大多数（99%）间皮瘤是弥漫性的，但也有罕见的局限性胸膜间皮瘤病例报道，它们是孤立的，具有不同的发病机制，临床病程侵袭性相对较低。15?18

病变细胞具有间皮起源。?鉴于间皮瘤与癌等多种病变在形态上存在重叠，免疫组织化学可用于确认肿瘤细胞存在间皮分化。其他工具如细胞遗传学和分子分析在某些情况下也可能有所帮助。

病变细胞是恶性的。?组织学评估对于确定间皮细胞为恶性至关重要。用于区分间皮瘤与反应性病变的形态学特征包括：1）侵犯邻近组织，如脂肪或纤维组织以及骨骼肌；2）全层浆膜受累；以及3）形成膨胀性结节（被认为是一种纤维组织侵犯）。组织侵犯的存在被认为是区分间皮瘤与反应性间皮增生最可靠的标准。19,20另一方面，对于坏死、细胞异型性和核分裂等“可疑”特征应谨慎解读，因为这些特征也可能出现在反应性胸膜炎中，并不一定意味着恶性。19,20

当诊断组织有限、切片不正切、组织处理人为假象和/或邻近结构陷入类似侵犯时，判读可能变得困难。19,21对于可疑但不足以确诊为恶性的间皮增生，报告可描述为“非典型间皮增生”，并建议重新活检和/或密切随访。

在区分间皮瘤与良性反应性间皮增生方面，辅助检查的作用一直有限。近期发现，BAP1或MTAP免疫组化?以及?FISH检测CDKN2A拷贝数变化?可能在某些情况下有助于鉴别。22

免疫组化

用于确认间皮分化的标记物

免疫组化是临床实践中病理诊断间皮瘤不可或缺的一部分。

有用的免疫组化标记物包括：1）用于确认间皮分化的阳性标记物，如WT1、钙视网膜蛋白和D2-40(eg,calretinin,WT1,D2-40)；以及2）用于排除类似疾病的阴性标记物，如多克隆癌胚抗原、