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Rybp对胚胎神经发生的调控作用及分子机制研究

浙江大学医学院细胞生物学

硕士研究生李倩

导师李学坤教授

摘要

Rybp（Ring1和YY1结合蛋白）作为多梳抑制复合体PRC1的一个成员被发

现，通过与Ring1B结合维持H2AK119ub来抑制基因表达，在调控器官发育、精

子发生、凋亡和癌症中发挥着重要作用，但是在早期神经发生中的作用及调控机制

尚不明确。我们的研究表明，Rybp可以维持神经干细胞的稳态，敲低Rybp后，神

经干细胞增殖能力降低，趋于分化为神经元，但抑制了神经元的树突棘发育，导致

小鼠胚胎皮层的神经发生异常。转录组测序结果提示Rybp可能并不是通过PRC1

发挥转录阻遏物的作用来调控基因表达进而调控神经发生，敲低Rybp后导致有更

多的基因表达下调，且表达下调的基因与多种神经发生的生物过程相关。转录组测

序结果分析及免疫共沉淀结果揭示，Rybp与Notch通路中的转录抑制复合体成员

Cir1相互作用，Rybp与Cir1的结合可以促进Notch胞内段NICD与转录因子Rbpj

的结合从而激活Notch通路的下游基因Hes5等的表达，Hes5参与维持神经干细胞

的干性。我们在神经干细胞中过表达Hes5，发现过表达Hes5可以拯救敲低Rybp

所导致的表型。总之，我们的研究结果揭示了Rybp在小鼠胚胎神经发生过程中的

重要调控作用以及具体分子机制。

关键词：Rybp；神经发生；Notch通路；Hes5

ThefunctionsofRybpinembryonicneurogenesisand

itspotentialmechanism

SchoolofMedicine,ZhejiangUniversityCellBiology

MasterdegreeCandidateLiQian

SupervisorProf.LiXuekun

Abstract

Ring1andYY1-BindingProtein(Rybp),knownasacomponentofpolycomb

repressivecomplex1(PRC1),playsessentialrolesinregulatingorganicdevelopment,

spermatogenesis,apoptosisandcancer.However,itsfunctionsandprecisemechanisms

inembryonicneurogenesisstillremainlargelyunclear.Inourresearch,weshowthatthe

lackofRybppromotesneuronaldifferentiationofneuralprogenitorcells(NPCs)but

inhibitsneurondevelopment,whichleadsabnormalneurogenesisinembryonicmice

cerebralcortex.MechanisticstudiesindicatethatRybpdeficiencydoesnotaffectthe

globallevelofubiquitinationofhistoneH2A,butinhibitsNotchsignalingpathway.The

interactionofRybpwithCir1promotestheformationofRbpj/NICDcomplex,which

increaseshistoneace