ALPPS结扎侧肝脏通过维持余肝中HNF4α介导的肝功能而改善ePHx预后.pdfVIP

致谢

时光荏苒，已经在浙江大学度过近十个春秋，完成本、硕、博求学过程。回

想当年高三时，老师们告诉我们高考辛苦，等进入大学就轻松了。抱着这样的信

念顺利完成高考，有幸进入浙江大学医学院临床医学专业。医学专业课程繁重，

大三以后还要去相应的附属医院见习、实习；作为近年来第一届五年制医学生，

我们还要自主复习准备考研。从结果来看，大学本科并不比高三轻松吧。机缘巧

合，我有机会继续在浙大医学院就读硕士、博士。渐渐地，我不敢轻易说某件事

情容不容易了，感觉应该静下心来做点事情，出点成绩了。2019年春节，大家关

注的焦点应该是新冠肺炎（COVID-19）疫情，许多医护工作者坚守岗位，奋战在

抗疫一线。这才是医生的责任与担当。医生这份工作是充满挑战的，但却能给患

者带来希望；医生是坚毅勇敢的战士，但也只是芸芸众生中的你我他。值此博士

毕业之前，在从医学生转变为正式医生之际，应该停下忙碌的脚步，忆往昔岁月，

对一路上帮助过我的人们致以最衷心的感谢。

首先，我需要感谢我的导师：蔡秀军老师。感谢蔡老师带我走进医学研究的

大门，感谢这些年来在选题开题、实验方案设计方面给予我的悉心指导和关怀。

蔡老师外科技术精湛，做事踏实，做研究严谨，潜移默化中影响我成为一名合格

的研究型外科医师。同时，还要感谢我的另一位导师：叶学松老师。感谢叶老师

带我了解植入式传感器这个全新的领域，感谢对我们学习工作上的教导和鞭策。

在此，我应当向蔡老师和叶老师表示真挚的敬意和由衷的感谢！

感谢王一帆老师、梁波老师在实验方案设计、结果分析、论文写作等方面给

予的悉心指导；感谢邵逸夫医院中心实验室的王琦老师、陈萍老师、刘慧老师、

林晓霞老师，邵逸夫医院动物中心的姚云斌老师，为我的课题研究创造良好条件；

感谢课题组团队中的汤佳城老师、卫赛赛老师、冀彤老师、侯丽丹老师在具体实

验技术方面给予的帮助；感谢课题组中的颜培建师兄、蒋广宜师兄、茅棋江师兄、

张斌师兄、甄世慧师姐，张新杰同学、夏顺杰同学，方静师妹、郑强师弟、潘龙

师弟、顾秋霞师妹、王子媛师妹、南君杰师弟、李正师妹等在学习、生活中给予

的关心和爱护；感谢浙江大学生物仪器工程学院的朱琴师姐、屠婷婷师姐，蔡宇

同学、任航旭同学、潘文豪同学在玉泉校区对我的关心和照顾。此外，还应该感

谢张鲁迪师兄在实验技术方面的指导。

同时，我要感谢我的父母为我提供了健康的成长环境、良好的家庭教育，在

生活、学习等方面给予的理解与支持。

最后，感谢参与我论文评审和答辩的各位老师，你们宝贵的意见和建议，将

为我未来的科研之路指明方向。

ALPPS结扎侧肝脏通过维持余肝中

HNF4α介导的肝功能而改善ePHx的预后

浙江大学医学院微创医学

博士研究生吴克

导师蔡秀军教授

中文摘要

手术切除是肝细胞性肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）常见的治疗方法，

当余肝体积太小时可能发生肝切后肝衰竭（post-hepatectomyliverfailure,PHLF），

而门静脉结扎联合肝实质分隔的二步肝切除术（associatingliverpartitionandportal

veinligationforstagedhepatectomy,ALPPS）可以避免PHLF。有研究报道肝细胞

核因子4α（hepatocytenuclearfactor4alpha,HNF4α）可以维持肝细胞特异性功

能，改善小鼠肝部分切除术（partialhepatectomy,PHx）的预后。

研究目的：本论文主要探究ALPPS预防PHLF发生的分子机制，着重于HNF4α

和ALPPS结扎侧肝脏在这个过程中的作用。我们提出科学假设：相对于大范围肝

切除术（extendedhepatectomy，ePHx），HNF4α可以维持ALPPS术后的余肝功能，

改善预后；同时，ALPPS结扎侧肝脏可以间接稳定余肝中的HNF4α核蛋白表达

量。

研究方法：利于SD大鼠建立80%