AG-1024联合索拉菲尼协同杀伤索拉菲尼耐药肝癌细胞及其机制研究.pdfVIP

浙江大学硕士学位论文中文摘要

尼更加耐药；

2.细胞活性实验和克隆形成实验结果表明，低毒性AG-1024联合索拉菲尼能够协

同杀伤获得性和内源性索拉菲尼耐药株；

3.流式细胞术检测和蛋白免疫印迹技术发现，低毒性AG-1024联合索拉菲尼可显

著增强索拉菲尼耐药细胞的G1/S期阻滞，但不显著影响细胞凋亡；

4.低毒性AG-1024联合索拉菲尼激活mTOR的表达和磷酸化，显著上调下游p21

蛋白表达水平，从而促进细胞G1/S期阻滞，达到抑制细胞增殖的作用。

研究结论

1.在多种肝癌细胞中，低毒性AG-1024联合索拉菲尼有效逆转索拉菲尼耐药，其

与两药协同促进细胞周期G1/S期阻滞相关；

2.与高剂量索拉菲尼不同，低毒性AG-1024联合索拉菲尼未明显诱导细胞凋亡，

且G1/S期阻滞更加明显；

3.低毒性AG-1024联合索拉菲尼通过抑制mTOR并激活p21，诱导G1/S阻滞，

提高了肝癌细胞对索拉非尼的敏感性，从而抑制细胞增殖。

关键词：AG-1024；肝细胞癌；索拉菲尼耐药；mTOR；G1/S阻滞；

III

浙江大学硕士学位论文中文摘要

AG-1024sensitizessorafenib-resistanthepatocellular

carcinomacellstosorafenibviaenhancingG1/Sarrest

ZhejiangUniversitySchoolofMedicine

CandidateZhou,Wei

SupervisorProf.Zheng,Shusen

Abstract

Objective:

Toinvestigatetheanti-tumoreffectofsub-toxicAG-1024combinedwithsorafenib

onsorafenibresistanthepatocellularcarcinomacellsinvitroanditsmechanism.

Methods:

1.Theresistancesofacquiredsorafenib-resistantHCCcellstosorafenibwereverified

atthecelllevelthroughcellactivityexperiment,colonyformationassayandflow

cytometrydetectionofcellcycle;

2.Theinhibitoryeffectsofco-administrationofsub-toxicAG-1024andsorafenibonthe

proliferationofacquiredandintrinsicsorafenib-resistantHCCcellsweredetectedat

thecellularlevelthoughcellactivityexperiment,colonyformationassayandflow

cytometrydetectionofcellcycleandapoptosis;

3.Theexpressionsofcycle-relatedproteins,apoptosis-relatedproteinsandmechanism

associatedproteinsweredetectedthoughth