郑大生物医学研究统计方法课件12实验设计.pptxVIP

12实验设计;实验设计（DesignofExperiment，DOE）;研究设计;;例：1.研究吸烟与肺癌的关系；

2.研究母乳、人工喂养对儿童生长发育的影响;例：1.健康教育能否预防小学生发生意外伤害；

2.两种毒物致畸变研究--大白鼠染毒实验;举例：拟考察一种新药“A脂”降血脂的疗效。拟选择40只小鼠作为研究对象，考察A脂与“洛伐他仃”降血脂之间的差别，以低密度脂蛋白（LDL）作为疗效判断的指标。;;12.1实验设计的三要素;;;（1）动物的选择

常用的有小白鼠、大白鼠、豚鼠、家兔等。

为保证动物试验的准确性，通常按实验目的和要求选择适宜的动物做试验，如在分离、鉴定病原菌时选用最敏感的动物。

如：小白鼠对肺炎链球菌、破伤风外毒素敏感；

豚鼠对结核分枝杆菌敏感。

还应注意动物的年龄、性别和生理状态。;;;（2）人的选择

临床试验中，受试对象是人（患者或健康志愿者），其要求也更加严格。

要有明确的诊断标准、纳入标准和排除标准，

还要有患者的知情同意（或知情不拒绝），

还要有医学伦理委员会的认可。;;3.受试者排除标准：

研究者认为有可能影响试验评估的任何患有任何严重疾病，如：肿瘤、自身免疫病等。

对研究疫苗中的任何成份过敏者。

有神经系统症状或体征病史者。

有已知或可疑（或有高危发生可能）的免疫功能损伤或异常者。

有出血体质或出血时间延长情况者。

在过去6个月内曾确诊流感感染、或至少接受过一次流感疫苗接种者。

在过去1周内曾接受其他疫苗或免疫球蛋白注射、任何研究性药物。

在过去7天内曾有任何急性疾病、需要全身应用抗生素或抗病毒治疗的感染者。

在过去3天内曾有发热（腋下体温≥38℃）者。

正在参加另一项临床研究者。;2.处理因素（Treatment）：

根据研究目的确定的欲施加的或欲观察的，能引起受试对象直接或间接反应的因素。;;设计要注意：

抓住实验中的主要因素；

明确处理因素和非处理因素；

处理因素须标准化：实验因素在整个试验过程中保持不变，例如，不同时期的药物批号、手术操作者熟练程度。;;来源：郑州大学学报（医学版），2010，45（6）

一般???料：选择…….56例鹿角型肾结石患者，其中一期单通道组32例，一期双通道组24例，均知情同意。2组患者一般情况均衡。;为了尽可能减少各组受试对象的自身条件对实验结果的影响，常常根据专业知识和实验条件，找出重要的非实验因素，对其进行控制，这样的设计有配对设计、随机区组设计。;3.实验效应（Experimentaleffect）：

是处理因素作用于受试对象的反应（response）和结局（outcome），通过观察指标来体现。;实验因素作用于受试对象的结果，通过观察指标表达。观察指标应客观、精确。

1.客观性：

2.精确性：

⑴准确度或真实性——观察值与真实值的接近程度，受系统误差的影响。

常用指标：灵敏度、特异度

⑵精密度或可靠性或重复性——重复观察时观察值与其均值的接近程度，受随机误差的影响。

常用指标：Kappa值、一致百分率;;对指标的观察在实验效应中带有偏倚，会影响结果的比较和分析。;12.2实验设计的基本原则;四原则：;一、对照原则（Control）

对照是比较的对象；设置的目的是1.用以比较；2.控制混杂因素和偏倚，以减少实验误差和系统误差。;;安慰剂（Placebo）;⑵空白对照（Blankcontrol）;;⑶标准对照（Standardcontrol）：实用现有的标准方法或常规方法，或现有的标准值或参考值作对照。;⑷自身对照（Selfcontrol）：实验和对照在同一受试对象身上进行，如身体对称部分或前后接受两不同处理。;举例：研究盐酸西布曲明的减肥效果---前后对照;如果是治疗前后某项指标的比较，必需保证试验前后某些环境或自身因素保持不变！;⑸相互对照（Mutualcontrol）;⑹实验对照（Experimentalcontrol）：对照组不施加处理因素，但施加与处理因素有关的实验因素。;⑹历史对照（Experimentalcontrol）：

拿当前的实验结果与历史上的同类实验结果相比较，即为~，一般不宜采用。;安慰剂对照

空白对照

标准对照

自身对照

相互对照

实验对照

历史对照;;二、随机原则（Randomization）;1.抽签或掷硬币

2.随机数字表（Tableofrandomnumber）

3.计算机的伪随机