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多元分析
牛晨光
第一临床学院
课程内容
1.重复测量的方差分析
2.交叉设计的方差分析
3.多元方差分析
重复测量的方差分析
总变异=对象间变异+对象内变异+误差
(处理效应+对象间误差)+(时间效应+交互效应)+误差
前后测量设计
某减肥药服用前后体重的观察值
前后测量设计
不能同期观察实验结果；本质上比较的是前后差别，故推断处理是否有效的前体是测量时间对观察结果没有影响。
前后测量设计前后两次观察结果通常与差值不独立。
除了分析平均差值外，还可以进行相关分析和回归分析。
随机配对设计
同一对子的两个实验单位随机分配，两个实验单位同期观察结果，可比较处理组间差异。
同一对子的两个单位的观察结果分别与差值相互独立，差值服从正态分布。
用平均差值推断处理的作用。
前后测量设计与配对设计的区别
重复测量设计
A药品治疗慢性乙型肝炎不同时间谷丙转氨酶（ALT）水平（u/L）
重复测量设计
“处理”各时间点是固定的，不能随机分配。
重复测量设计区组内实验单位彼此不独立，一般高度相关。
需满足“球对称”，方能进行方差分析。如不满足，需用“球对称”系数ε对F值的自由度进行精确校正。
随机区组设计
处理在区组内随机分配，每个实验单位接受的处理各不相同。
区组内实验单位相互独立。
如满足方差分析条件，可进行方差分析。
重复测量设计和随机区组设计的区别
随机区组设计
前后测量设计
随机配对设计
重复测量设计的特点
优点在于每一个体作为自身的对照，克服了个体间变异。分析时可更好地集中与处理效应；同时，因每一个体作为自身的对照，所以研究的个体更少，经济有效。
缺点是时间效应可能影响分析结果。时间效应主要包括：
。滞留效应，前面的效应有可能滞留到下次的处理。
。潜隐效应，前面的效应有可能激活原本以前不活跃的效应。
。学习效应，由于逐步熟悉实验，反应对象的反应能力逐步得到提高。
资料举例1——简单重复测量设计
A药品治疗慢性乙型肝炎不同时间谷丙转氨酶（ALT）水平（u/L）
变异来源
df
SS
MS
F
P
时间（处理）
3
93571.7
31190.6
7.77
0.001
个体（区组）
9
181019.9
20113.3
5.01
0.001
误差
27
108446.3
4016.5
总
40
964330.0
如不满足“球对称”，用“球对称”系数ε对F值的自由度进行精确校正。
系数计算方法有：
Greenhouse-Geisser
Huynh-Feldt
Lower-bound
方差分析结果
满足“球对称”，故可采用和区组设计相同的方法进行分析。
变异来源自由度
SS
MSF
处理
g-1
区组
n-1
误差
(n-1)*(g-1)
SS总-SS处理-SS区组
总
N-1
简单重复测量设计的方差分析表
简单重复测量区组设计
个体
误差
其中：N=n*g
变异来源
时间
总
受试对象
时间点
观察对象
小计（B）
处理小计
（H）
治疗前
治疗后
1
201
2
1355
1289
267
2644
试验组3
（T11）
（T12）
257
（H1）
（A1）┇
┇
11
X11=112.9
X12=107.4
158
X1=110.27
12
210
13
201
14
1361
1346
260
2707
对照组
（A2）
┇
（T21）
（T22）
┇
（H2）
23
X21=113.4
X22=112.2
169
X2=112.8
24
210
时间点小计（M）
2716（M1）
2635（M2）
5351
资料举例2——分组重复测量设计资料
变异来源
df
SS
MS
F
P
处理
1
88.67
82.67
0.07
0.793
测量时间
1
136.67
136.67
13.10
0.002
处理×测量时间个体误差
1
54.19
54.19
5.19
0.033
（对象间）
22
25660.8
1166.4
重复测量误差
（对象内）
22
229.63
10.44
总47
方差分析结果
变异来源
df
SS
MS
F
处理
时间
处理×时间
个体误差
（对象间）
重复测量误差
（对象内）
g一1
r一1
g一1(r一1)
g(n一1)
g(n一1)r一1
SS1
SS2
SS3
SSE1
SSE2
MS1
MS2
MS3
MSE1
MSE2
MS1/MSE1
MS2/MSE2
MS3/MSE2
总
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