PI3KAKTmTOR通路抑制剂治疗乳腺癌共识解读PPT课件.pptxVIP

下载本文档

0
0
约4.39千字
约 28页
2025-12-25 发布于福建
举报
版权申诉

PI3KAKTmTOR通路抑制剂治疗乳腺癌共识解读PPT课件.pptx

此“教育”领域文档为创作者个人分享资料，不作为权威性指导和指引，仅供参考

1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识（2025版）-英文版解读精准靶向治疗的新纪元

目录第一章第二章第三章引言与背景概述PI3K/AKT/mTOR通路基础抑制剂类型与药理

目录第四章第五章第六章临床证据与应用专家共识重点解读未来展望与结论

引言与背景概述1.

乳腺癌治疗现状与挑战HR+/HER2-乳腺癌患者内分泌治疗耐药率逐年上升，约40%晚期患者出现继发性耐药，导致疾病进展加速。耐药性问题突出现有治疗方案对PI3K/AKT/mTOR通路突变患者效果有限，急需靶向药物突破生存瓶颈。精准治疗需求迫切传统化疗方案伴随骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应，影响患者生活质量与治疗连续性。毒副作用管理难题

基础研究突破2015-2020年多项研究证实PAM通路突变导致内分泌治疗耐药，尤以PIK3CA突变（占HR+患者40%）为关键靶点。临床转化加速2022年首个PI3Kα特异性抑制剂Alpelisib获FDA批准，联合氟维司群使无进展生存期（PFS）延长5.3个月（SOLAR-1试验）。技术迭代推动二代抑制剂如AKT变构抑制剂Capivasertib通过优化选择性，将3级以上高血糖发生率从60%降至28%（CAPItello-291试验）。通路抑制剂研发背景

更新临床实践标准整合2023-2025年新公布的III期临床试验数据（如FAKTION、BYLieve等），明确不同抑制剂的最佳适用人群和用药顺序。细化药物不良反应分级处理方案，特别关注间质性肺炎、QT间期延长等罕见但致命毒性。扩大基因检测推荐新增PIK3CA/AKT1/PTEN多基因联合检测技术规范，强调液体活检在耐药监测中的应用（证据等级：1A）。明确ESR1突变与PAM通路激活的协同机制，建议对既往CDK4/6抑制剂治疗失败患者进行双重检测。共识目的与范围界定

PI3K/AKT/mTOR通路基础2.

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）激活PI3K通过受体酪氨酸激酶（RTKs）或G蛋白偶联受体（GPCRs）被激活，催化PIP2转化为PIP3，作为第二信使招募下游效应分子。PIP3结合AKT的PH结构域，使其定位于细胞膜，随后被PDK1和mTORC2磷酸化激活，调控细胞存活、增殖和代谢。mTOR形成mTORC1和mTORC2两种复合物，分别响应生长因子和营养信号，调控蛋白质合成、自噬及细胞骨架重组。S6K和IRS-1等下游分子通过抑制PI3K或AKT活性形成负反馈环，维持通路稳态，但肿瘤中常因突变导致失调。AKT的磷酸化与活化mTOR复合物的调控负反馈调节机制信号通路核心机制

驱动肿瘤生长PI3K/AKT/mTOR通路的过度激活促进乳腺癌细胞增殖、存活和血管生成，尤其在HR+/HER2-亚型中占主导地位。内分泌治疗耐药通路异常可绕过雌激素受体信号，导致CDK4/6抑制剂或他莫昔芬治疗失败，成为晚期乳腺癌耐药的关键机制。转移与侵袭通过调控EMT（上皮-间质转化）和基质金属蛋白酶（MMPs），该通路增强乳腺癌细胞的迁移和远处转移能力。在乳腺癌中的作用

PIK3CA、AKT1和PTEN等基因突变在乳腺癌中常见，导致通路组成型激活，提示靶向抑制的必要性。高频基因突变与RAS/MAPK等通路交叉激活，需联合靶向策略以克服代偿性信号逃逸。跨通路协同作用通过NGS检测PIK3CA突变或PTEN缺失，筛选可能受益于PAM抑制剂的患者群体。生物标志物指导治疗开发变构抑制剂（如AKT变构抑制剂）或双重PI3K/mTOR抑制剂，以应对传统ATP竞争性抑制剂的耐药问题。克服耐药挑战异常激活与靶向需求

抑制剂类型与药理3.

PI3K抑制剂分类亚型选择性抑制剂：靶向PI3Kα/β/δ/γ特定亚型（如Alpelisib靶向PI3Kα），可减少泛PI3K抑制导致的毒性，显著提高HR+/HER2-乳腺癌患者无进展生存期（PFS）。泛PI3K抑制剂：如Buparlisib，广泛抑制所有I类PI3K亚型，但因代谢副作用（高血糖、皮疹）限制其临床应用，需严格监测患者耐受性。双重PI3K/mTOR抑制剂：如Dactolisib，同时阻断上游PI3K和下游mTORC1/2，克服单通路抑制的反馈激活，但肝毒性风险需权衡。

变构抑制剂（如MK-2206）结合AKT的PH结构域，阻止膜定位和激活，对PTEN缺失型乳腺癌显示显著协同效应。ATP竞争性抑制剂（如Ipatasertib）直接结合激酶活性中心，抑制AKTThr308/Ser473磷酸化，联合化疗可延长三阴性乳腺癌（TNBC）患者生存期。选择性抑制策略针对AKT亚型开发的选择性抑制剂（如AZD5363靶向AKT1/2）可减少AKT3抑制相关的神经毒性，优化治疗窗口。AKT抑制剂作用机制

第一代mTOR抑制剂雷帕霉素衍生物（如依维莫司）：特异性抑制m