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医院单碱基编辑治疗罕见遗传病临床试验知情同意书

您正在考虑参与一项针对罕见遗传病的单碱基编辑治疗临床试验。为帮助您做出知情决定，请仔细阅读以下内容，如有任何疑问，可随时向研究医生咨询。

一、试验基本信息

本试验全称为“XX单碱基编辑系统治疗XX罕见遗传病的I/II期临床试验”（注：XX为具体疾病名称，如脊髓性肌萎缩症SMA-Ⅰ型或苯丙酮尿症经典型等，以下以“目标疾病”代称），已获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验批准（批件号：XXX），并通过XX医院伦理委员会审查（伦理批号：XXX）。试验主办单位为XX生物科技有限公司，研究负责单位为XX医院，主要研究者为XXX教授（医学博士，从事基因治疗研究XX年）。

二、目标疾病与试验背景

目标疾病是一种由单基因突变（具体基因名称，如SMN1基因外显子7纯合缺失或PAH基因错义突变）导致的罕见遗传病，发病率约为1/XX（具体流行病学数据）。患者因基因缺陷无法正常合成功能蛋白（如运动神经元存活蛋白或苯丙氨酸羟化酶），导致进行性运动功能丧失（如SMA）或代谢毒物蓄积（如苯丙酮尿症），最终可能危及生命。目前常规治疗手段（如酶替代治疗、症状支持治疗）仅能部分缓解症状，无法从根本上纠正基因缺陷。

单碱基编辑技术是一种新型基因编辑工具，通过融合胞嘧啶脱氨酶或腺嘌呤脱氨酶与失活的CRISPR-Cas9蛋白（dCas9），可在不产生DNA双链断裂的情况下，精准修复目标基因的单碱基突变（如C→T或A→G），理论上可恢复功能蛋白的正常表达。全球已有XX项同类技术进入临床试验阶段（如治疗镰刀型细胞贫血的CRISPR疗法），初步数据显示其具有较高的编辑效率和较低的脱靶风险。

三、试验目的与设计

主要目的：评估单碱基编辑药物（通用名：XX-XX，以下简称“试验药物”）在目标疾病患者中的安全性（包括严重不良事件发生率、脱靶效应等）。

次要目的：初步探索试验药物的有效性（如目标蛋白表达水平、关键临床指标改善情况，如SMA患者的运动功能量表评分或苯丙酮尿症患者的血苯丙氨酸浓度）；观察药物在体内的分布、代谢及免疫原性（如抗Cas9抗体产生情况）。

试验设计：本试验为开放标签、单臂、剂量递增的I/II期临床试验，计划纳入XX例符合入排标准的目标疾病患者（年龄范围：XX-XX岁，具体根据疾病特点设定）。试验分为剂量探索阶段（I期）和扩展阶段（II期），I期将入组XX例患者，依次接受低、中、高三个剂量水平的试验药物；II期将在确定安全剂量后入组XX例患者，进一步验证安全性和有效性。

四、受试者筛选与入排标准

入选标准（需同时满足）：

1.年龄≥XX岁且≤XX岁（如婴幼儿型遗传病可放宽至≤2岁）；

2.经基因检测确认携带目标基因的致病性单碱基突变（提供最近6个月内的基因检测报告）；

3.符合目标疾病的临床诊断标准（如SMA患者符合Hughes量表评分≤XX分）；

4.未接受过同类基因治疗或其他实验性疗法；

5.主要照顾者（如为未成年人）或受试者本人理解试验内容并签署知情同意书；

6.基线检查（血常规、肝肾功能、心电图等）符合试验要求（具体正常范围由研究者判定）。

排除标准（满足任意一条即排除）：

1.合并严重心、肺、肝、肾等器官功能衰竭（如Child-Pugh分级≥B级）；

2.存在未控制的感染性疾病（如HIV阳性、活动性结核）；

3.已知对试验药物成分（如AAV载体、dCas9蛋白）过敏；

4.妊娠或哺乳期女性（育龄期女性需提供7天内的尿妊娠试验阴性结果）；

5.近3个月内参加过其他干预性临床试验；

6.研究者认为不适合参与的其他情况（如精神疾病无法配合随访）。

五、试验干预措施

试验药物：为重组腺相关病毒（AAV）载体包装的单碱基编辑系统，载体血清型为AAV-XX（如AAV9，可穿透血脑屏障），每毫升病毒滴度为XXvg/mL。药物通过静脉输注（或鞘内注射，根据靶器官设定）给药，单次输注时间约为XX分钟。

给药流程：

1.筛选期（入组前2周）：完成基因检测复核、临床评估、实验室检查（包括血常规、血生化、凝血功能、病毒学筛查、抗AAV抗体检测等）；

2.预处理期（给药前3天）：根据受试者抗AAV抗体滴度，可能给予免疫抑制预处理（如口服泼尼松XXmg/天，持续XX天），以降低载体相关免疫反应风险；

3.给药日（第0天）：在XX医院静脉输注室完成试验药物输注，输注过程中持续监测生命体征（血压、心率、血氧饱和度等）；

4.住院观察期（给药后7天）：入住XX病房，每日进行体格检查、实验室检测（如炎症因子IL-6、C反应蛋白）及症状记录（如发热、头痛、恶心）；

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