生物制药工艺学第三章-生物制药工艺技术的.pptVIP

第三章生物制药工艺技术的发展;第一节生物制药工艺的发展

一、生物药物类型与品种的发展

（一）生化药物

1.治疗酶与诊断用酶

（1）超氧化物歧化酶（SOD）

抗炎、抗辐射、抗衰老

（2）凝血酶

（3）L－天冬酰胺酶

（4）尿激酶

（5）PEG－腺苷脱氨酶（治疗免疫缺陷症）

（6）β－半乳糖苷酶（用于生产无糖牛奶）;2.核苷和核苷酸类药物

（1）叠氮脱氧胸苷（AZT）（治疗爱滋病）

(2)丙氧鸟苷（DHPG）（抗病毒）

3.多糖类药物

（1）肝素钙与小分子量肝素（抗凝血）

（2）透明质酸（化妆品，关节炎）

4.蛋白质与多肽类药物

（1）水蛭素（抗凝血，防血栓）

（2）转移因子（如牛脾转移因子，胎盘转移因子等，免疫）

（3）胸腺制剂（抗肝炎，免疫）

（4）肝细胞生长因子（治疗肝炎）

5.脂类药物（β－胡萝卜素，EPA，DHA）;（二）基因工程药物

（1）乙肝疫苗

（2）人白细胞干扰素（IFN）

（3）基因工程人胰岛素

（4）人白细胞介素（IL－2）

（5）人生长激素（hGH）

（6）人组织纤溶酶原激活剂（htPA）

（7）人促红细胞生成素（hEPO）

（8）细胞集落刺激因子（CSFs）

（三）细胞工程产品

主要动物细胞培养产品有：α干扰素，γ干扰素，EPO，IL－2及尿激酶等；植物细胞培养产品：罗汉果，洋地黄，延胡索，人参，贝母，紫杉，紫草组织培养等。

各种单克隆抗体。;二、生化分离制备技术的发展

（一）生物反应器

生物反应器包括微生物细胞大规模培养的发酵罐和动物细胞大规模的培养罐及用于固定化酶或固定化细胞进行连续自动化转化生化物质的各种生物催化反应器。

用于微生物细胞培养的生物反应器：

搅拌通气的反应器

气升式反应器

喷射自吸式反应器

用于多糖及脂肪酶发酵生产的离心式生物反应器

用于乳酸发酵的螺旋管式连续发酵

连续培养光合细胞的反应器

动物细胞培养器

用于固定化酶或固定化细胞生物反应器采用固定床和沸腾床。

;（二）生物药物下游加工技术

错流超滤，高效液相色谱，亲和色谱，色层层析等。

快速蛋白液相色谱系统。

（三）膜分离技术

超滤技术，已用于酶发酵工业的纯化和浓缩。

三、生物工程技术在生物制??工业中的应用

（一）酶工程技术

第一代酶—酶制剂

第二代酶—固定化酶

第三代酶—固定化多酶（包含辅因子再生系统）;1.酶的固定化方法

酶的固定化方法有下述4种：吸附法，包埋法，共价键结合法，交联法;（1）吸附法

吸附法分为物理吸附法与离子吸附法。用物理吸附法制成固定化酶，酶活力损失很少，但吸着在载体上的酶，易于脱落，使用价值少。

离子吸附法是将酶与含有离子交换剂的水不溶性载体结合，酶吸附于载体上较为牢固，在工业上用途颇广。

离子吸附法常用的载体有：

1)阴离子树脂，如DEDA-C,ECTEOLA-纤维素，TEAE－纤维素，DEAE－葡聚糖凝胶，AmberliteCG－50,IRC－50,IR－120,IR－200,Dowex－50等。

例：DEAE－SephadexA-25吸附氨基酰化酶

（2）包埋法

包埋法系将酶包埋于凝胶或高分子聚合物网格内，网格;2.酶工程技术的应用

固定化酶和固定化细胞在食品发酵工业和制药工业方面的应用，不仅可以改革现有的生产工艺，而且可以创新多酶反应工艺，还可以促使发酵工业发生根本性变革，因此在制药工业中的应用具有很大潜力。

（二）细胞培养技术

1.动物细胞培养技术及其应用

动物细胞的培养是将来自动物体的某些组织或器官，在模拟体内生理条件下，在体外进行培养，使之存活和生长。;（1）动物细胞培养条件

营养条件培养基（人工合成，半人工合成）

pH条件7.2-7.4

温度条件37±0.5℃

气体条件O2和CO2

渗透压

无菌条件

（2）培养方法

体外培养细胞有原代培养与传代培养两种方法。

原代培养法有单层培养法和组织块培养法。

传代培养是将原代培养的细胞进行稀释分瓶继续培养。;（3）动物细胞大批培养技术

许多有价值得蛋白质，多肽制品都可以用动物细胞大规模培养技术进行生产，如病毒疫苗，干扰素，单克隆抗体等。因此动物细胞培养技术正向大型化，自动化和精巧化方向发展。

①微载体培养系统

微载体培养是细胞培养附着和生长在微载体表面。

②气升式深层发酵罐法

③中空纤维法

④微囊法

将活细胞悬浮在海藻酸钠中，滴入氯化钙溶液中，形成小珠，用长链氨基酸聚合物聚赖氨酸，形成多孔外膜，然后重新液化胶化小球，使成胶物质从多孔外膜流出，活细胞留在膜内，然后进行培养。

（4）动物细胞培养技术的应用（人生长激素，乙型肝炎疫苗）;2.植物细胞的培养及其应用

（1）植物细胞的培养技术

植物细胞培养是将植物体的某一部分经无菌处理后置于人工培养基上使其细胞增殖，进而