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原发性胆汁性肝硬化疾病

本病为缘由不明、慢性进行性胆汁淤积性肝病，可能与自身免疫有关。

病因

目前病因尚不明确，可能与自身免疫有关。

症状

病史及症状

本病常与其它免疫性疾病如类风湿性关节类、干燥综合征、硬皮病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等并存，多见于中年妇女，起病隐袭，经过缓慢，早期症状稍微，病人一般状况良好，食欲与体重多无明显下降，约10％的患者可无任何症状。，对缘由不明的慢性进行性梗阻性黄疸病人，尤其伴有脂肪泻者，应具体了解起病的诱因及病情进展状况，有否其它免疫性疾病存在，留意与继发性胆汁性肝硬变及其他缘由肝硬化消失黄疸进行鉴别。

体验发觉

皮肤、巩膜黄染，可见多处抓痕和脱屑。肝、脾肿大表面尚光滑，无压痛。

帮助检查

血脂、血清胆酸，结合胆红素，AKP及GGT等微胆管酶明显上升，转氮酶正常或轻、中度增高。血中抗线粒体抗体阳性，IgM上升，凝血酶原时间延长。尿胆红素阳性，尿胆元正常或削减。

影像学超声波、ERCP、CT、PTC等了解有无肝内外胆管扩张及引起肝外梗阻性黄疸的疾病。

检查

血脂、血清胆酸，结合胆红素，AKP及GGT等微胆管酶明显上升，转氮酶正常或轻、中度增高。血中抗线粒体抗体阳性，IgM上升，凝血酶原时间延长。尿胆红素阳性，尿胆元正常或削减。

影像学超声波、ERCP、CT、PTC等了解有无肝内外胆管扩张及引起肝外梗阻性黄疸的疾病。

鉴别

要鉴别诊断的疾病包括：肝外胆道梗阻,慢性活动性肝炎,原发性硬化性胆管炎,药物性胆汁淤积.有可能治愈的肝外胆道梗阻要尽早排解.超声检查及某些状况下ERCP检查也有必要.肝活检可以确诊,但往往是非特异性的.少数状况下需作诊断性剖腹探查术。

并发症

不少病人消失血清胆红素增高，伴有自身免疫紊乱。

预防

预防：乐观治疗原发疾病，另外平常低盐、低油脂、低胆固醇饮食。

1、原发性胆汁性肝硬化

本病又称慢性非化脓性破坏性胆管炎，在我国很少见，病因不明，可能与自身免疫反应有关。多发生于中年以上妇女。临床表现为长期梗阻性黄疸、肝大和因胆汁刺激引起的皮肤瘙痒等。还常伴有高脂血症和皮肤黄色瘤。肝内外的大胆管均无明显病变，门管区小叶间胆管上皮可发生空泡变性及坏死并有淋巴细胞浸润，继而小胆管破坏并消失淤胆现象，纤维组织增生并侵入、分隔肝小叶，最终进展成肝硬化。

2、继发性胆汁性肝硬化

病因:常见的缘由为胆管系统的堵塞，如胆石、肿瘤(胰头癌、Vater壶腹癌)等对肝外胆道的压迫，引起狭窄及闭锁。在儿童患者多因肝外胆道先天闭锁，其次是总胆管的囊肿、胆汁性肝硬化(biliarycirrhosis)等。胆道系统完全闭塞6个月以上即可引起此型肝硬化。

病理变化：早期肝体积常增大，表面平滑或呈细颗粒状，硬度中等，相当于不全分隔型。肝外观常被胆汁染成深绿或绿褐色。镜下，肝细胞胞浆内胆色素沉积，肝细胞而变性坏死，表现为肝细胞体积增大，胞浆疏松呈网状、核消逝，称为网状或羽毛状坏死。毛细胆管淤胆、胆栓形成。坏死区胆管裂开，胆汁外溢，形成“胆汁湖”。门管区胆管扩张及小胆管增生,纤维组织增生及小叶的改建远较门脉性及坏死后性肝硬化为轻。伴有胆管感染时则见门管区及增生的结缔组织内有多量嗜中性粒细胞浸润甚至微脓肿形成。

治疗

药物治疗：

1.熊去氧胆酸Heathcote等用熊去氧胆酸(每日14mg/kg)治疗222例PBC患者，发觉熊去氧胆酸可使胆汁淤积症的血清标志物得到改善，3个月内可使血清胆红素明显熊去氧胆酸治疗胆汁性肝硬化机理下降，血清碱性磷酸酶、转氨酶、胆固醇及IgM均明显2.D-青霉胺能降低肝内铜水平，抑制炎性反应，减轻纤维化，延长患者生存期，开头量为每日0.125g，每2周增加0.125g，直至维持量每日0.5g，应长期治疗。严峻不良反应有皮疹、蛋白尿、血小板或粒细胞削减，应每周查尿蛋白，4周后每月查1次，观看白细胞计数变化，必要时需中止治疗。

2.免疫抑制药

①环胞素A，对Ts有明显作用，但因有肝肾毒性不宜久用，每日10mg/kg，治疗8周后血清碱性磷酸酶明显下降。②氨甲喋呤，早期小剂量(每日15mg，分3次口服，每周1次)应用可改善组织学变化。③硫唑嘌呤，可改善胆管的排泄，似对皮肤瘙痒有效，但副作用较大，且不能阻挡肝细胞功能衰竭。用量为2mg/kg，需长期用药。

3.对症治疗

(1)瘙痒可用抗组织胺药物，如非那根、扑尔敏、苯海拉明等。消胆胺每日5～10g，剂量从小量开头，以能掌握瘙痒为度。氢氧化铝，每日4～