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儿童性发育异常遗传检测与咨询专家共识PPT

01疾病概述

02致病机制与遗传学诊断基础

目录

CONTENTS

03遗传学检测指征和检测流程

04基因检测报告出具及检测结果咨询

疾病概述

首次确切提出并统一命名

01

DSD的首次确切提出与统一命名

在2006年美国芝加哥的国际会议上，欧洲儿科内分泌协会和美国劳森威尔金斯儿科内分泌协会首次确切提出了DSD这一概念，并对其进行了统一命名。这一举措标志着医学界对DSD的认识进入了一个新的阶段，为后续的研究和临床实践奠定了基础。

02

DSD的患病率及分类情况

DSD的患病率约为1:5000,按照性染色体核型可分为性染色体异常DSD、46,XY

DSD及46,XXDSD三类。此外，根据临床表型还可分为非综合征型DSD和综合征型DSD,后者除性腺系统异常外，还伴有其他系统异常。

03

DSD致病机制的复杂性

DSD的致病机制极其复杂，涉及多个基因和多种遗传方式。例如，46,XYDSD的遗传背景最为复杂，可归纳为性腺分化发育异常、雄激素合成或功能障碍等多种类型。

同时，基因变异以编码区点变异最为常见,其中SRD5A2、AR、NR5A1是常见的致病基因。

患病率及分类占比

患病率

01DSD的患病率约为1:5000,按照性染色体核型分为性染色体异常DSD、46,XYDSD及46,xXDSD,分别占比10%~15%、75%和10%~15%。

分类占比

02DSD按照临床表型可分为非综合征型DSD和综合征型DSD,后者指除性腺系统

02

异常外，同时存在其他系统异常。

致病机制复杂性

03DSD致病机制复杂，46,XYDSD遗传背景最为复杂，可归纳为性腺分化发育

03

异常、雄激素合成或功能障碍等，基因变异以编码区点变异最为常见，国内报道46,XYDSD单基因变异的检出率为45%~60%。

按照临床表型分类

性染色体异常DSD46,XYDSD46,XXDSD

按照性染色体核型分类，性染色体异常DSD占比10%~15%。这类DSD主要由于性染色体结构或数量异常导致性腺和外生殖器发育异常。

46,XYDSD是最常见的类型，占比约75%。其遗传背景复杂，包括性腺分化发育异常、雄激素合成或功能障碍等多种情况，部分病因及机制尚不明确。

46,XXDSD占比10%~15%,以先天性肾上腺皮质增生症等雄激素合成过多疾病为主，其中21羟化酶缺陷症最为常见。

46,XXDSD主要病因

01

先天性肾上腺皮质增生症

46,XXDSD中最常见的病因之一。

02

性腺分化发育异常

包括完全或部分型性腺发育不良等。

03

基因变异

编码区点变异常见，如SRD5A2、AR、NR5A1等基因。

46,XYDSD遗传背景复杂

性腺分化发育异常

46,XYDSD中约一半与性腺分化发育异常有关，如完全或部分型性腺发育不良、卵睾型DSD及睾丸退化等。这些异常影响男性生殖系统的正常发育。

雄激素合成或功能障碍

46,XYDSD的遗传背景复杂，涉及雄激素合成障碍(如促黄体生成素受体变异、

17α-羟化酶缺陷症等)和雄激素作用障碍(如雄激素不敏感综合征),基因变异以编码区点变异常见，国内检出率45%~60%。

印记基因异常

部分46,XYDSD由印记基因异常导致，如Prader-Willi综合征可优先选择印记区甲基化MLPA进行检测。

基因变异常见类型及检出率

基因变异类型

DSD致病机制复杂，涉及多种基因变异类型。常见的包括编码区点变异、印记基因异常、染色体拷贝数变异(CNV)、非编码区变异和寡基因遗传等。这些变异可能导致性腺分化发育异常、雄激素合成或功能障碍等问题。

常见致病基因及检出率

46,XYDSD单基因变异的检出率较高，约为45%~60%。其中，SRD5A2

、AR、NR5A1是常见的致病基因。

这些基因的变异可能导致不同类型的DSD,如完全型性腺发育不良、卵睾型DSD、睾丸退化等。

检测方法的选择与应用

针对不同类型和病因的DSD,需要选择合适的检测方法。例如，诊断46,XXDSD时，若怀疑为21羟化酶缺陷症，可采用特异长片段PCR加一代测序或二代测