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制药用水系统

内容介绍：1.新版GMP对制药用水系统的要求；2.制药用水系统的设计；3.制药用水系统的验证和监控。

一、新版GMP对制药用水系统的要求

新版GMP要求第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。

新版GMP要求第一百条应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条应按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按操作规程处理。第八节产品质量回顾分析第二百六十六条企业至少应对下列情形进行回顾分 析：相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、 压缩空气等的确认状态；

二、制药用水系统的设计

水系统的构成

制药用水类别的判定

原水中的杂质原水中杂质通常可分为：悬浮物10-4毫米以上的杂质，泥沙、黏土、动植物残骸、微生物和有机物。胶体10-5—10-4毫米范围内的杂质，胶体微粒带有一定的电荷，有特殊的吸附能力。溶解物10-6以下以分子和离子状态存在。

自来水的水源深井地下水悬浮物、胶体含量低；含盐量高、含铁量高、硬度高；水质稳定，易受外界影响。

纯化水标准举例Ph.Eur.CPUSP硝酸盐≤0.2ppm≤0.06ppm-电导率≤5.1μS/cm≤5.1μS/cm≤1.3μS/cmTOC重金属≤0.5mg/l≤0.1ppm≤0.5mg/l ≤0.1ppm≤0.5mg/l -微生物100cfu/ml100cfu/ml100cfu/ml

注射用水标准举例Ph.Eur.CPUSP硝酸盐≤0.2ppm≤0.06ppm-电导率≤1.3μS/cm≤1.3μS/cm≤1.3μS/cmTOC≤0.5mg/l≤0.5mg/l≤0.5mg/l微生物10cfu/100ml10cfu/100ml10cfu/100ml内毒素0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml

建议的纯化水微生物限度（CFU/ML）

水系统的处理流程沙滤活性炭吸附软化去离子反渗透超滤/蒸馏储罐分配管理消毒

二级反渗透示意图

水的贮存和分配示意图

水系统的设计管道要有斜度（通常为3/1000），以防止积水，能够全部排放水要循环要有截止阀使用卡箍和O环，不能使用螺纹类配件热交换器不可使用边侧臂状水位测量装置管道使用316/316L不锈钢，表面光洁度Ra0.5u

水系统的设计管道中不能有死角

水系统的设计

水系统的设计

水系统的设计

水系统的设计

水系统的设计

三、制药用水系统的验证和监控

水系统的验证通常纯化水系统的验证分为：水处理系统贮存要求纯水输送管理取样和测试

水系统的验证—安装确认在安装确认中需要确认以下内容：循环管路中不能使用球阀，建议使用隔膜阀所有的管路连接中不能使用螺纹链接，建议使用伞形法兰。管道、储罐灯使用316/316L不锈钢，Ra0.5u。新系统要做清洗钝化。管道焊接要有记录，焊工要有焊工证并存档盲管要符合规定（L/D3）。进储罐的水要有喷淋球。

水系统的验证—安装确认在安装确认中需要确认以下内容：管道要有一定的倾斜度（如千分之三）。用水点阀门通常45?安装。仪表连接应采用卫生接口。呼吸器建议采用不脱落纤维的疏水性带有电加热功能的过滤器。换热器要采用双管式换热器，不能采用板式换热器。所有的纯化水管道均应采用循环式。

水系统的验证—安装确认在安装确认中需要确认以下内容：需要高温循环的水系统要做好保温处理。管道、阀门和用水点等有清晰的标识，所有的用水点应该有唯一的编号，管道标有流向和介质，阀门也应该有唯一的编号，所有的标识和图纸一致。所有的关键仪表均已经校验并在校验期内。设备相关的说明书、手册和相关的图纸均已齐备。控制系统的硬件和软件检查。

水系统的验证—运行确认在运行确认中需要确认以下内容： 呼吸器定期测试和更换的管理规程； 关键部件的备件清单； 预防维修计划； 校验计划；设备的日常使用日志；紫外灭菌灯的更换管理规程；回水管路的流速不能低于3英尺/秒；热交换器中纯化水/注射用水的压力大于冷热媒的压力。

水系统的验证—运行确认在运行确认中需要确认以下内容：系统不能出现泄漏或滴漏；微生物定期取样；纯水预处理设施活性炭过滤器的清洗、消毒反冲洗规程；可以将管路中的水全部排净；注射用水循环回水温度不得低于70度；清洗、消毒方法和周期的管理规程；制定合理的微生物警戒线、行动限；

水系统的验证—运行确认在运行确认中需要确认以下内容：确定循环水系统的取样图；原水