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羟丙基β-环糊精

-------EP9.0

定义

羟丙基β-环糊精（β-环糊精，2-羟丙基醚）是β-环糊精的部分取代的聚（羟丙基）醚。

含量：

每单位葡萄糖残基上的羟丙基数，以摩尔取代度（MS）表示：0.40-1.50，含量应在标示量的10%以内。

性状

外观：白色或类白色，无定形或结晶性粉末。

溶解度：易溶于水和丙二醇。

鉴别

A红外吸收光谱（2.2.24）

对照：羟丙基β-环糊精对照品

结果：供试品应和对照品显示同样的吸收带。由于取代度的不同，某些吸收带的强度可以有所差异。

B溶液的外观（见检查项）。

检查

溶液S取样品5.0g，溶于50.0ml不含二氧化碳的蒸馏水中。

溶液的外观溶液应澄清（2.2.1）和无色（2.2.2，方法II），并在冷却至室温后保持如此。

电导率（2.2.38）：最大200μS·cm-1。使用溶液S测试电导率，用磁力转子缓慢搅拌。

有关物质

杂质B气相色谱法（2.2.28）

内标溶液取乙二醇62.5mg，加96%乙醇至10.0ml，取1.0ml，用96%乙醇稀释至50.0ml。

供试品溶液取样品50.0mg，加96%乙醇至10.0ml，取1.0ml，加1.0ml内标溶液，用96%乙醇稀释至10.0ml。

对照溶液取62.5mg丙二醇（杂质B），加96%乙醇至50.0ml，取1.0ml，用96%乙醇稀释至10.0ml，取1.0ml，加1.0ml内标溶液，用96%乙醇稀释至10.0ml。

色谱柱：

材料：熔融石英

尺寸：长30m，内径0.32mm

固定相：聚乙二醇20000（液膜厚度1μm）

载气：氦气

流速：1.4ml/min

分流比：1:35

温度：

时间（时间）

温度（℃）

色谱柱

0-10

150-200

10-11

200-240

进样口

220

检测器

240

检测器：FID。

进样量：2μl；用96％乙醇彻底清洗进样针，以避免针头堵塞。

相对于乙二醇的保留（保留时间=约7.5分钟）：杂质B=约0.9。

系统适用性：对照溶液：

分离度：杂质B和乙二醇的分离度最小为4.0；

对称因子：丙二醇峰对称因子最大为2.0。

百分含量的计算：使用内标法。

限度：

杂质B：最大2.5％。

干燥失重（2.2.32）：最大10.0％，测试样品量1.000g，在120℃的烘箱中干燥2小时。

微生物污染

如果用于制造不经肠道制剂：

TAMC：接受标准102CFU/g（2.6.12）。

如果用于制造经肠道制剂：

TAMC：接受标准103CFU/g（2.6.12）；

TYMC：接受标准102CFU/g（2.6.12）；

不得检出大肠杆菌（2.6.13）；

不得检出沙门氏菌（2.6.13）。

细菌内毒素（2.6.14）：小于10IU/g，如果用于制造不经肠道制剂而没有进一步的适当步骤去除细菌内毒素。

含量

核磁共振波谱法（2.2.33）。

摩尔取代度（MS）由作为羟丙基的一部分的甲基的3个质子的信号与来自与葡萄糖残基的C1碳（糖苷质子）连接的质子的信号之间的比率计算。

供试品溶液将预先干燥的不少于相当于10.0mg的待检样品，置于一个5mm的核磁管，装入旋转器，以记录旋转光谱。加入约0.75ml的氧化氘。盖上核磁管盖子，充分摇匀，并调整旋转器。

装置：FT-NMR波谱仪，在最低250MHz下工作，调适以记录质子波谱并在至少25℃的温度下进行定量分析。

获得1HNMR谱图：使用适当的仪器设置（频率，增益，数字分辨率，样品旋转，垫片，探头调谐，分辨率/数据点，接收器增益等），以获得适合定量分析的波谱（良好的FID（自由感应衰减）），傅里叶变换和相位校正后没有频谱失真）。弛豫延迟必须适应于脉冲角度，以便在2个脉冲之间具有足够的目标质子弛豫（例如：对于90°脉冲，10s）。

用至少8次扫描记录FID信号，以便获得至少在0ppm和+6.2ppm之间的波谱窗口，参考在+4.8ppm（25℃）下可交换质子（溶剂）的信号。

相对于采集数据文件，使零填充至少为3倍，并将FID转换为波谱，而不对高斯展宽因子（GB=0）进行任何校正，并且线宽展宽因子不大于0.2Hz（LB≤0.2）。

在相位校正和+0.5ppm和+6.2ppm之间的基线校正后调用积分子程序。

在+1.2ppm（A1）处测量来自于甲基的双重峰的峰面积，在+5ppm和+5.4ppm（A2）之间测量糖苷质子信号的峰面积。

使用以下公式计算摩尔取代度（MS）：

A1/（3×A2）

A1=作为羟丙基的一部分的甲基的3个质子信号的峰面积;

A2=葡糖残基的糖苷质子（附着于C1碳的质子）信号的峰面积。

取代度是每分子