第三章-药动学c.pptVIP

第三章药动学Pharmacokinetics,PK1

药动学定义体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)2

授课内容药物的跨膜转运药物的体内过程药代动力学定量规律3

第一节药物的跨膜转运DrugTransport第三章4

液态镶嵌模型示意图糖类蛋白质脂质5

一、类型被动转运脂溶扩散（简单扩散）☆膜孔扩散（滤过）载体转运主动转运易化扩散6

（一）被动转运（passivetransport）定义：药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧的扩散渗透。类型脂溶扩散（lipiddiffusion,简单扩散）☆膜孔扩散（diffusionthroughpores,滤过）特点☆①不耗能②无饱和现象③无竞争抑制现象④膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止7

3.脂溶扩散的影响因素（大多数）☆膜两侧浓度差大，易扩散药物脂溶性大，易扩散药物解离度解离型：脂溶性小，难扩散非解离型：脂溶性大，易扩散药物所在环境的pH决定药物解离程度（下页）8

2.易化扩散（facilitateddiffusion）特点*:①不耗能②有饱和现象③有竞争抑制④顺浓度差转运，膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止11

第二节药物的体内过程吸收(absorption)分布(distribution)代谢(metabolism)排泄(excretion)12

一、吸收(absorption)定义给药部位→血循环13

吸收途径1.口服给药（oraladministration,peros,po）主要吸收部位：小肠影响因素*：药物的理化性质药物的剂型制剂工艺首关消除吸收环境：机体pH、胃肠功能及内容物吸收14

1.口服给药吸收15

首关消除（firstpasselimination首关效应）*口服药物首次通过肠粘膜及肝时，极易被代谢灭活，致使进入体循环的药量减少的现象。首过消除显著的药物，不宜口服给药。吸收16

2.直肠给药(perrectum) 直肠粘膜3.舌下给药(sublingualinjection)优点：避免首过消除吸收17

4.注射给药(injectionadministration)影响因素：水溶性、局部循环5.吸入给药(inhalationadministration)肺泡吸收6.经皮给药(transdermaladministration)透皮制剂（新剂型）吸收18

4.注射给药静脉注射(intravenousinjection,iv)静脉滴注(intravenousinfusion,ivindrop)肌内注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)吸收无吸收过程19

下列给药途径中，一般说来，吸收速度最快的是()，最慢的是()？A.吸入B.肌内注射C.皮下注射D.口服E.皮肤给药F.直肠给药与药物吸收有关的因素是()A.药物的理化性质B.药物的剂型C.给药途径D.药物与血浆蛋白的结合率E.药物的首过效应吸收20

二、分布（distribution）定义血循环→各组织器官、组织间液特点非均一性、动态性21

二、分布（distribution）影响因素☆血浆蛋白结合率屏障现象体液pH值其他分布22

1.血浆蛋白结合率结合型==非结合型＋Pr特点①差异性②暂时失活和暂时贮存③可逆性④饱和性⑤竞争性分布23

血浆蛋白结合率药物结合型游离型华法林99％1％药物结合型游离型华法林98％2％保泰松游离型增加一倍分布24

2.屏障现象血脑屏障（blood-brainbarrier，BBB）定义：血浆?脑细胞外液、脑脊液意义脂溶性高药物，易脂溶扩散至脑组织药物与血浆蛋白结合后，不能通过胎盘屏障（placentalbarrier，PB）定义：母体血?胎儿血几乎所有药物均可通过注：穿透屏障，可能有利，可能有弊分布25

血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛细血管壁和N胶质细胞构成26

问题PBP结合率磺胺嘧啶低磺胺甲基异恶唑高哪种药物可以治疗化脓性脑膜炎？分布27

3.体液pH值弱碱性药物细胞内液浓度高弱酸性药物相反意