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2025中国骨髓瘤指南

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）是一种克隆性浆细胞恶性增殖性疾病，以骨髓中克隆性浆细胞异常增生、血清或尿中出现单克隆免疫球蛋白（M蛋白）及相关器官或组织损伤（如骨破坏、肾功能不全、贫血、高钙血症）为特征。近年来，随着分子生物学技术进步、新型治疗药物研发及诊疗理念更新，我国多发性骨髓瘤诊疗水平显著提升。结合国际最新研究进展及中国人群特征，现从流行病学特征、诊断标准、分层评估体系、治疗策略优化、支持治疗规范及随访管理要点等方面，系统阐述2025年中国多发性骨髓瘤诊疗核心共识。

一、流行病学特征与疾病负担

我国多发性骨髓瘤发病率呈逐年上升趋势，根据国家癌症中心2023年数据，MM在血液系统恶性肿瘤中占比约19%，年发病率约1.2/10万，死亡率约0.9/10万，发病年龄中位数为65-70岁，较欧美国家（69-72岁）略低，且≤60岁患者比例约占30%，提示我国存在一定程度的发病年轻化倾向。疾病负担方面，MM患者5年生存率已从2010年的34%提升至2023年的52%，但不同地区存在显著差异，经济发达地区（如东部沿海）因诊疗资源集中、新药可及性高，生存率较欠发达地区（如西部农村）高出15-20个百分点。此外，约15%的MM患者初诊时合并肾功能不全（血清肌酐＞176.8μmol/L），20%-30%存在严重骨破坏（如病理性骨折、脊髓压迫），这些并发症显著影响患者生活质量及治疗选择。

二、诊断标准与分期体系

（一）诊断依据

参照国际骨髓瘤工作组（IMWG）2023年更新标准，结合我国临床实践，MM诊断需满足以下3项条件中的至少1项主要标准及1项次要标准，或3项次要标准（其中必须包含第1项或第2项）：

1.主要标准：①骨髓克隆性浆细胞≥60%（经流式细胞术或免疫组化确认表型异常）；②血清游离轻链（sFLC）比值≥100（且受累FLC绝对水平≥100mg/L）；③影像学检查证实≥1处骨破坏（CT/MRI/PET-CT显示溶骨性病变或脊髓压迫）。

2.次要标准：①骨髓克隆性浆细胞10%-59%；②血清M蛋白水平（IgG＜30g/L、IgA＜20g/L、轻链型尿M蛋白＜1g/24h）；③存在单克隆免疫球蛋白相关终末器官损害（CRAB标准：高钙血症、肾功能不全、贫血、骨病）；④克隆性浆细胞存在高危细胞遗传学异常（如del(17p)、t(4;14)、t(14;16)）。

对于冒烟型多发性骨髓瘤（SMM），需满足：①骨髓克隆性浆细胞10%-60%；②血清M蛋白（IgG≥30g/L、IgA≥20g/L）或尿M蛋白≥0.5g/24h或sFLC比值异常（受累/非受累≥100且受累FLC≥10mg/L）；③无CRAB标准相关器官损害或症状。

（二）分期与预后分层

采用修订版国际分期系统（R-ISS）进行预后分层，结合β2微球蛋白（β2-MG）、白蛋白（ALB）及细胞遗传学异常（高危：del(17p)、t(4;14)、t(14;16)；标危：其他）：

-I期：β2-MG＜3.5mg/L且ALB≥35g/L且无高危细胞遗传学异常；

-II期：不符合I期和III期标准；

-III期：β2-MG≥5.5mg/L或存在高危细胞遗传学异常。

此外，分子生物学检测（如FISH、NGS）可进一步细化风险分层：高危组（存在≥1项高危细胞遗传学异常）2年无进展生存期（PFS）＜24个月，中位总生存期（OS）＜4年；标危组中位OS可达8-10年。

三、治疗策略优化

（一）治疗目标与时机

活动性MM（存在CRAB标准或终末器官损害）需立即启动治疗，目标为最大程度缓解（包括严格完全缓解sCR）、延长生存、改善生活质量；SMM患者若满足高危特征（如骨髓克隆性浆细胞≥20%、sFLC比值≥20、MRI显示≥1处局灶性病变），建议早期干预。

（二）诱导治疗选择

根据患者年龄、体能状态（ECOG评分）、合并症及移植意愿，分为适合自体造血干细胞移植（ASCT）和不适合ASCT人群：

1.适合ASCT患者（年龄≤65岁或＞65岁但体能状态良好）：推荐三药联合方案作为一线诱导，优先选择含蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）的方案，如VRd（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）或DRd（达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松）。其中，达雷妥尤单抗（CD38单抗）联合方案可显著提高深度缓解率（sCR率从30%提升至50%），且不影响干细胞采集，为高危患者首选。

2.不适合ASCT患者（年龄＞75岁或合并严重心/肺/肾疾病）：推荐耐受性更好的口服方案，如IRd（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）或DRd（达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松），避免含硼替佐米的方案（周围神经病变风险高）。对于不能耐受来