儿童噬血细胞综合征的诊断与治疗.pptVIP

儿童噬血细胞综合征

的诊断与治疗

概述：

病名多样

婴幼儿和儿童最多见

临床表现多样，但缺乏特异性

实验室检查：

a.多项指标异常

b.高细胞因子血症（细胞因子风暴-cytokinestorm）

c.组织细胞噬血现象

造成上述现象的原因是什么？

如何治疗？

1979年首先由Risdall等报告

（国际）组织细胞协会两度制定诊断指南

（分别为称为HLH-94procotol和HLH-04procotol）

病名多样

噬血细胞综合征

(hemophagocyticsyndrome，HPS)

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症

(hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH)，

噬血细胞性网状细胞增生症

(hemophagocyticreticulosis,HPR）

是一组以淋巴细胞、巨噬细胞非恶性增生伴噬血细胞增多引起多脏器浸润及全血细胞减少为特征的疾病。

病程：7天～5年,平均存活时间为4周

噬血细胞综合征的分类

原发性(家族性):

已知基因缺陷：

穿孔素(perfrin)基因

Munc13-4基因

syntaxin11基因

未知基因缺陷：

免疫缺陷

Chediak-Higashisyndrome

白细胞颗粒异常综合征）

Griscellisyndrome

(部分白化伴有多种免疫异常)

X-linkedprliferativeSyndrme,XLP

（X-连锁淋巴增殖综合征）

发病机制-先天性或获得性免疫缺陷

由于基因缺陷，NK细胞和CTL细胞数量与功能受到

损害，导致溶细胞颗粒（穿孔素和颗粒酶）释放障

碍，不能“杀死”受感染的靶细胞，使感染持续存在

并不断加重以及多脏器损伤（uncontrolled

inflammatoryprocess）；

由于巨噬细胞的过度活化、增殖，致巨噬细胞侵润

和吞噬作用“泛化”，导致持续性的全血细胞减少、感

染、出血和多脏器功能障碍。

发病机制

穿孔素（Perforin）蛋白基因表达缺失

NK、NKT细胞功能的减低和缺失（细胞毒颗粒释放功能紊乱）

NK细胞

发病机制：基因检测

穿孔素基因缺陷（20-40%）

源自人NK细胞,NKT细胞…

孔形成蛋白-即称之为“穿孔蛋白”（Perforin）

FHL1:9q21.3-22

FHL2:10q21-22

MUNC13-4基因突变

与细胞毒细胞分泌穿孔素、颗粒酶（granzymes）等有关17q25

发病机制：淋巴细胞介导溶细胞作用示意图

靶细胞

杀伤性

T细胞

穿孔素

“打孔”

介导性颗粒

（穿孔素、

颗粒酶）

细胞膜损伤

细胞凋亡或坏死

调亡

或坏死

发病机制

噬血细胞综合征时溶解细胞效应缺失示意图

持续性

的感染

不溶解

不溶解

持续性的激活

和增值

持续性激活

弥散

器官的侵潤

发病机制

“细胞因子风暴”-“导致所有临床表现的主因”

干扰素-γ（IFN-γ）

白介素-6，-10，-12，-16，-18

sIL-2R（sCD25）

肿瘤坏死因子-α(TFN-α)

这些细胞因子源自过度活化的T细胞和巨噬细胞，又进一步

促进巨噬细胞的持续性激活、增殖、侵潤、吞噬现象，同时

进一步造成杀伤T细胞和NK细胞功能缺陷；受感染的细

胞（靶细胞）不能溶解和清除而持续存在，导致多脏器功能

损害，产生一系列临床症状。

实验室检查

全血细胞减少

转氨酶胆红素

铁蛋白甘油三酯

纤维蛋白原

巨噬细胞吞噬现象