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氟康唑检验标准操作程序

文件目录：

TOC\o1-1\h\z\u244561.目的 2

44562.适用范围 2

157783.职责 2

46914.定义 2

274745.主要内容 2

290716.派生记录 5

102107.相关文件 5

296278.附件 6

97029.修订历史 6

1.目的

为规范和指导氟康唑的检验操作步骤及技术要求。确保实验结果的准确性，特制订本程序。

2.适用范围

本程序适用于氟康唑的检验。

3.职责

质量控制室人员：负责该程序的起草

质量控制室主任：负责该程序的审核

质量总监：负责该程序的批准

4.定义

不适用

5.主要内容

5.1引用标准

《氟康唑内控质量标准》

5.2品名

氟康唑

Fukangzuo

Fluconazole

5.3分子式、分子量

5.3.1分子式C13H12F2N6O

5.3.1分子量306.28

5.4性状

5.4.1本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带特异臭，味苦。

本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶。

5.4.2熔点本品的熔点(参见《熔点测定法标准操作规程》)为137～141℃。

5.5鉴别

5.5.1取本品，加乙醇制成每1ml中约含200ug的溶液，参见《紫外－可见分光光度法标准操作规程》测定，在261nm与267nm的波长处有最大吸收，在264nm的波长处有最小吸收。

5.5.2本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱（光谱集893图）一致。

5.5.3本品显有机氟化物的鉴别反应（参见《一般鉴别试验标准操作规程》）。

5.6检查

5.6.1溶液的澄清度

取本品20mg，加水10ml使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（参见《澄清度检查法标准操作规程》）比较，不得更浓。

5.6.2氟

取本品约15mg，精密称定，参见《氟检查法标准操作规程》，依法检查，含氟量应为11.1%～12.4%。

5.6.3有关物质

取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。参见《高效液相色谱法标准操作规程》测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸盐缓冲液(pH7.0)(45:55)为流动相，检测波长为260nm。理论板数按氟康唑峰计算不低于2000。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

5.6.4含氯化合物

取本品约20mg，精密称定，参见《氧瓶燃烧法标准操作规程》，进行有机破坏，以0.4％氢氧化钠溶液20ml为吸收液，俟吸收完全后，强力振摇5分钟，加稀硝酸10ml，移至50ml纳氏比色管中，参见《氯化物检查法标准操作规程》，依法检查，与对照溶液(与供试品同法操作，但燃烧时滤纸中不含供试品，并加标准氯化钠溶液6.0ml)比较，不得更浓(0.3％)。

5.6.5干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，参见《干燥失重测定法标准操作规程》测定，减失重量不得过0.5％。

5.6.6炽灼残渣

取本品1.0g，参见《炽灼残渣检查法标准操作规程》，依法检查，遗留残渣不得过0.1％。

5.6.7重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，参见《重金属检查法标准操作规程》，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。

5.6.8微生物限度

取本品10g，参见《微生物限度检查法标准操作规程》，依法检查，每1g细菌数不得过90cfu，霉菌和酵母菌数不得过10cfu，大肠埃希菌不得检出。

5.7含量测定

操作方法取本品约0.1g，精密称定，加冰醋酸50ml溶解后，参见《电位滴定法标准操作规程》，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于15.31mg的C13H12F2N6O。

本品为α-(2，4-二氟苯基)-α-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。按干燥品计算，含C13H12F2N6O不得少于98.5%。

计算公式

式中N1为t1时高氯酸滴定液的浓度；

N0为t0时高氯酸滴定液的浓度；

0.0011为冰醋酸的膨胀系数；

t0为标定高氯酸滴定液时的温度（℃）；

t1为滴定样品时的温度（℃