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原发性胆汁性肝硬化

PBC

PBC(Primarybiliarycirrhosis)

慢性进展性疾病,女性多见,患病率2~24/10万,有家族聚集倾向,一级亲属患病率4282/10万

肝内小胆管进行性破坏伴门脉炎症性改变,最终导致纤维化及肝硬变

PBC与丙酮酸脱氢酶复合物抗体-抗线粒体抗体(AMA,antimitochondrialantibodies),M2亚型密切相关

发病机制

机制尚不清楚

浸润淋巴细胞以CD4细胞为主

AMA可能参与靶器官的损伤

大肠杆菌及某些分支杆菌也可能与PBC发病有关

易感宿主某些感染可促发PBC

均无肯定证据

临床表现

半数以上有皮肤瘙痒,可伴右上腹痛及嗜睡

20%患者出现肝失代偿症状(黄疸、腹水、静脉曲张)

皮肤色素沉着、黄色瘤,蜘蛛痣少见

早期肝脾肿大多见

伴发疾病

其他自身免疫病

80%并发干燥综合征

25%并发自身免疫性甲状腺炎

关节痛、雷诺现象、指端硬化、纤维性肺泡炎等

系统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜

肿瘤发生率比正常对照组高

肝细胞癌,高达20倍

肝功能检测

胆汁淤积为主

碱性磷酸酶、r谷氨酰转肽酶升高;转氨酶轻度升高(很少超过正常5倍)

血清胆红素早期正常,随病程进展升高

血清胆固醇水平升高

维生素K吸收不良,凝血酶原时间延长

免疫学异常

免疫球蛋白,IgM升高

ANA、抗SSA、抗SSB、抗着丝点抗体

抗血小板抗体、抗甲状腺抗体、淋巴细胞毒抗体

25%患者:特异性抗体-抗核壳蛋白抗体

1%患者:特异性抗体-抗核孔蛋白复合物抗体

自身免疫性胆管炎

部分PBC患者中有典型的PBC病理特点,但血清中AMA阴性—自身免疫性胆管炎

转氨酶及IgG水平更高

临床表现及治疗反应类似AMA阳性的PBC

自身免疫性胆管炎视为PBC的一种亚型

采用特异性的检测方法(免疫印记,特异抗原克隆),也可AMA阳性

病理学特点

非化脓性胆管炎,肉芽肿样变

排除结节病、丙型肝炎、原发性硬化性胆管炎

分期

胆管炎症损伤及坏死

炎症播散,胆汁性碎片样坏死

出现纤维化及斑痕

肝硬变

诊断

中年女性出现胆汁淤积性肝损害

IgM水平升高

AMA滴度大于1:80,且E2亚型阳性

不典型病例尤其是AMA阴性患者,需行肝活检

鉴别诊断

肝结节病

临床及组织学表现有时与PBC难以鉴别(PBC有时可以出现SACE的升高)

AMA阴性

组织病理肉芽肿病变更突出,胆管损伤较轻

肝外表现尤其肺损害常见

鉴别诊断

药物反应性淤胆性损害

服用相应药物史

起病急骤,出现在服药4~6周

治疗

中等量激素

熊去氧胆酸

免疫抑制剂

对症

谢谢