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胰腺腺鳞癌研究进展

目录CONTENTS组织起源遗传特征诊断方法治疗策略

组织起源

鳞状上皮转化理论概述p63在鳞状分化中的作用过渡区域的观察与发现该理论认为PASC中的鳞癌成分可能源自腺癌，在炎症或阻塞等条件下发生转化。p63蛋白在促进腺癌细胞向鳞状细胞癌的转变过程中起到关键作用。Boecker等人观察到早期表达p63的腺癌细胞及同时表达p63和K5/14的基底细胞。鳞状上皮转化理论

Motojima等研究发现鳞癌与腺癌两种成分使CA19?9、ST439和角蛋白均呈阳性。Fang等发现两种成分存在相似的基因组改变，表明两种成分源于相同的祖癌细胞。Lenkiewicz等通过测序发现，PASC中胰腺癌干细胞调节因子RORC呈活跃表达，为该分化理论提供了有力支持。干细胞分化理论的提出基因组改变的相似性PASC中胰腺癌干细胞调节因子RORC的活跃表达干细胞分化理论

碰撞理论鳞状成分和腺癌成分的独立起源鳞状与腺癌成分的融合机制碰撞理论在PASC研究中的地位碰撞理论认为鳞状成分和腺癌成分在胰腺中分别独立出现，随后连接融合。研究探讨了两种成分如何在组织学上发生融合，形成PASC的独特病理特征。尽管碰撞理论较少被接受，但其为理解PASC的组织起源提供了一种可能的视角。

遗传特征

010302PASC中TP53突变频率高于PDAC，经常与KRAS突变并存。PASC中存在KRAS、SMAD4缺失及TP53突变，这些基因变异在肿瘤发展中起关键作用。大多数PASC患者携带UPF1基因的体细胞获得性突变，影响NMD途径。TP53突变频率KRAS、SMAD4变异UPF1基因突变常见基因突变

010203异质性基因突变PASC展现出独特的基因组图谱，包括SMARCA2、ARID2和ASXL2的纯合子缺失。基因变异的特异性PASC中观察到TLK2、ASH2L、MPL和FRS2基因的扩增，以及FGFR2（A322G）激活突变。FGFR信号通路激活大多数PASC患者携带UPF1基因的体细胞获得性突变，干扰了NMD途径。NMD相关基因突变

PASC中3号染色体短臂（3p）区域的缺失更为频繁，特别是3p21.2~11.1区域的拷贝数缺失显著多于PDAC。3号染色体短臂缺失PASC中9p21染色体缺失与预后不良相关，提示这些染色体区域可能包含影响肿瘤进展的关键基因。9号染色体缺失与预后染色体变异不仅影响基因表达和功能，还与肿瘤微环境中的细胞相互作用及免疫逃逸机制密切相关。染色体变异在肿瘤微环境中的作用染色体变异

诊断方法

临床表现与实验室检查平均确诊年龄与性别比例典型症状及常见转移部位CA19-9水平及体液性高钙血症PASC患者的平均确诊年龄约为66岁，男性患者略多于女性。PASC典型症状包括腹痛、阻塞性黄疸和体重减轻，肝脏是最常见的转移和复发部位。多数PASC患者CA19-9水平升高，少数患者可能出现与血清甲状旁腺激素相关蛋白水平升高有关的体液性高钙血症。

010203影像学特征18F-FDGPET-CT的应用内镜超声引导下细针穿刺PASC在CT和MRI上常表现为边界不清、缺乏血供的肿块，伴有周围环状增强和一个广泛坏死的中心低度强化区域。18F-FDGPET-CT可用于检测PASC具有高代谢活性的胰腺肿块及其转移部位，并有助于预测肿瘤的恶性程度和侵袭情况。内镜超声引导下细针穿刺是一种准确且安全的诊断方式，可用于PASC术前诊断，但由于穿刺采样误差，活检样本可能无法全面反映整个肿瘤表型。影像学特征与诊断技术

010203病理表现与确诊依据PASC的病理学特征通常表现为圆形分叶状肿块，伴有囊性成分和纤维组织包裹。镜下观察可见腺癌组织和鳞癌组织混合存在，其中鳞状成分至少占30%。PASC常表现为p63和细胞角蛋白5/6阳性表达，部分病例还可能出现TP53染色阳性和Dpc4蛋白缺失。病理学特征镜下观察免疫组织化学分析

治疗策略

123手术治疗的核心地位PASC首选方法为局部控制和积极切除，胰十二指肠切除术应用最为广泛。接受淋巴结清扫数目15枚的患者，中位总生存期显著延长至21个月。含铂药物辅助治疗与生存期的显著延长有关，中位生存期达到19.1个月。手术切除的优先选择淋巴结清扫的重要性术后辅助治疗的必要性

010203化疗与辅助治疗的结合放疗和化疗的联合应用新辅助化疗的效果研究显示，含铂药物的辅助治疗与生存期的显著延长有关。辅助放化疗能显著提高患者的总生存期，其中位总生存期达到23个月。非转移性胰腺癌患者接受新辅助治疗效果明显优于仅进行化疗或仅接受手术的患者。辅助治疗的多样化选择

010203EGFR抑制剂在PASC中的作用FGFR通路的靶向治疗PASC免疫检查点抑制剂的应用尽管大多数胰腺癌患者存