第四、五章--口服液体制剂.pptVIP

第四章口服液体制剂;第一节概述;;第二节流变学简介

;;制剂操作的切变速率;一、牛顿流动

纯液体和多数低分子溶液在层流条件下剪切应力τ与剪切速度Ｄ成正比，称这牛顿粘度定律，遵循该法则的液体为牛顿流体（Newtonianfluid）。

τ=F/A=ηD或D=τ/η

D与τ关系图称为流动曲线，从上公式可知牛顿流体流动曲线呈直线关系，且直线经过原点。粘度与剪切速度无关。;;粘度的测定;旋转圆筒型粘度计;;第三节表面活性剂;;;;;;;;;;;;;;;;二.口服液体制剂中常用的表面活性剂;;;;第四节药物的溶解与分散;液体制剂的溶剂;聚乙二醇(PEG)：能溶解许多水溶与水不溶物，聚合度不太大时（300~400）为液体，与水以任一比溶，对于水中难溶的有机物有很好的溶解性。

二甲基亚砜（DMSO）：万能溶剂，对许多难溶性物都可溶，可与水、醇任一比混溶。外用，增强皮肤渗透作用。*对皮肤有刺激，高浓度可致瘙，发红等。孕妇禁用。

;（一）溶解度与溶解速度：

1.溶解度：Solubility在一定的温度下单位溶剂中达到饱和溶液时溶解溶质的量

2.溶解速度：Dissolutionrate单位时间内溶解溶质的量

2005版CP：1g(ml)溶质能在溶剂X中溶解

极易溶解易溶溶解略溶微溶极微溶几乎不溶或不溶

X(ml)1;1x10;10x30;20x100;100x100;1000x1000;x10000;（二）影响溶解度的因素：

1.药物的化学结构

2.溶剂的极性

3.温度

4.晶型和粒子大小

5.加入第三种物质:如助溶剂、增溶剂可增加药物溶解度，同离子效应而降低溶解度

影响溶解速度因素(见后）

;（三）难溶性弱酸、碱及其盐的溶解度与pH关系

关于pH（沉淀pH)

弱酸：pHp=pKa+log[(s-so)/so]

弱碱：pHp=pKa+log[so/(s-so)]

so：弱酸、碱浓度

s：总浓度

;

成盐、应用潜溶剂、加入助溶剂、增溶剂、包合技术

引入亲水基团

目的：增大溶解度为剂型要求和疗效要求

a.制成稳定的溶液

*此处指物理稳定

b.增加药物在体内的吸收、分布、代泄、排泄，提高药物在体内的利用率。

;1.改变溶剂或用混合溶剂：潜溶???Cosolvent

相似相溶：相似指溶作与溶剂的极性程度相似极性程度越相似越易溶

潜溶(Cosolvency)：在单位A、B两溶剂中略溶，但在A+B一定比例混合溶剂中则易溶的现象。此混合溶剂称潜溶剂。常用于组成潜溶剂的有：乙醇、山梨酸、glycerin、PEG300或400

2.调pH值使成盐：

针对难溶性弱酸、碱。其溶解度受pH影响很大。（如为酸+NaOH、or碱+Hcl成盐而溶于水）;3.加入助溶剂：Hydrotropy助溶性

（1）助溶（助溶性）：一些难溶物当加入第三种物质时可增加其在水中的溶解度而不降低活性的现象。

助溶剂：该第三种物质是低分子化合物时（非胶体物质或表面活性剂），称助溶剂。

例：溶解度溶解

I：1:29501:20（加10%KI）

咖啡因1:501:1.2（苯甲酸钠）

Aspirin0.3%40%(Aspirin与Aa的复盐*）

*此浓度可ivorim，镇痛作用相当于度冷丁的作用，可消除度冷丁成瘾性。

;药物助溶剂

咖啡因异烟酰胺、苯甲酸钠、乙酰胺、烟酰胺……

茶碱乙二胺、烟酰胺、苯甲酸钠、水杨酸钠

可可豆碱水杨酸钠、烟酰胺、二乙胺

氯霉素二甲基甲酰胺（DMF）

尼泊金脲、乙酰胺、烟酰胺、PEG4000

氢化可的松苯甲酸钠、羟基苯甲酸钠

四环素、土霉素水杨酸钠、烟酰胺

核黄酸烟酰胺、水杨酸钠、乙酰胺

硼酸蔗糖、甘油、山醇

巴比妥乌拉坦

盐酸喹宁乌拉坦

glu酸钙